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      抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(三)

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       青霉素V對(duì)酸穩(wěn)定,可口服。抗菌作用較青霉素為差,適用于敏感革蘭陽(yáng)性球菌引起的輕癥感染。
       2. 耐青霉素酶青霉素類(lèi):本類(lèi)藥物抗菌譜與青霉素相仿,但抗菌作用較差,對(duì)青霉素酶穩(wěn)定;因產(chǎn)酶而對(duì)青霉素耐藥的葡萄球菌對(duì)本類(lèi)藥物敏感,但甲氧西林耐藥葡萄球菌對(duì)本類(lèi)藥物耐藥。主要適用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌(甲氧西林耐藥者除外)感染,如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等;也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素葡萄球菌的混合感染。單純肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染則不宜采用。
       3. 廣譜青霉素類(lèi):氨芐西林與阿莫西林的抗菌譜較青霉素為廣,對(duì)部分革蘭陰性桿菌(如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌)亦具抗菌活性。對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用與青霉素相仿。本類(lèi)藥物適用于敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥。
       哌拉西林、阿洛西林和美洛西林對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌譜較氨芐西林為廣,抗菌作用也增強(qiáng)。除對(duì)部分腸桿菌科細(xì)菌外,對(duì)銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用;適用于腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。
       本類(lèi)藥物均可為細(xì)菌產(chǎn)生的青霉素酶水解失活。
       二、注意事項(xiàng)
       無(wú)論采用何種給藥途徑,用青霉素類(lèi)藥物前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)青霉素類(lèi)過(guò)敏史、其他藥物過(guò)敏史及過(guò)敏性疾病史,并須先做青霉素皮膚試驗(yàn)。
       過(guò)敏性休克一旦發(fā)生,必須就地?fù)尵龋⒘⒓唇o病人注射腎上腺素,并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。
       全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦病),此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。
       青霉素不用于鞘內(nèi)注射。
       青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。
       本類(lèi)藥物在堿性溶液中易失活。
      頭孢菌素類(lèi)抗生素
       頭孢菌素類(lèi)根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同,目前分為四代。第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌,僅對(duì)少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性;常用的注射劑有頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢拉定等,口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的活性與第一代相仿或略差,對(duì)部分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性;注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安等,口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。第三代頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用,頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細(xì)菌外對(duì)銅綠假單胞菌亦具高度抗菌活性;注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等,口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等,口服品種對(duì)銅綠假單胞菌均無(wú)作用。第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟,它對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿,其中對(duì)陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素,對(duì)銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿,對(duì)金葡菌等的作用較第三代頭孢菌素略強(qiáng)。
       一、適應(yīng)證
       第一代頭孢菌素:注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等;亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。
       頭孢拉定、頭孢氨芐等口服劑的抗菌作用較頭孢唑林為差,主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例。
       2.第二代頭孢菌素:主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌,以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、骨、關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用。頭孢呋辛尚可用于對(duì)磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療,也用于手術(shù)前預(yù)防用藥。
       頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯等口服劑,主要適用于上述感染中的輕癥病例。頭孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌(包括產(chǎn)青霉素酶及非產(chǎn)青霉素酶菌株)所致單純性淋菌性尿道炎、宮頸炎、直腸肛門(mén)感染。
       3.第三代頭孢菌素:適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染,如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。本類(lèi)藥物對(duì)化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效,但并非首選用藥。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。
       第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染,也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療病情已基本好轉(zhuǎn)后的病例;但需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。
       4.第四代頭孢菌素:目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用者為頭孢吡肟。本藥的抗菌譜和適應(yīng)證與第三代頭孢菌素同,尚可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌感染,亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。
       所有頭孢菌素類(lèi)對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬抗菌作用均差,故不宜選用于治療上述細(xì)菌所致感染。
       二、注意事項(xiàng)
       禁用于對(duì)任何一種頭孢菌素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史及有青霉素過(guò)敏性休克史的患者。
       用藥前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者先前有否對(duì)頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)或其他藥物的過(guò)敏史。有青霉素類(lèi)、其他β內(nèi)酰胺類(lèi)及其他藥物過(guò)敏史的患者,有明確應(yīng)用指征時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類(lèi)藥物。在用藥過(guò)程中一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),須立即停藥。如發(fā)生過(guò)敏性休克,須立即就地?fù)尵炔⒂枰阅I上腺素等相關(guān)治療。
       本類(lèi)藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄,中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí),頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。
       氨基糖苷類(lèi)和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能。
       頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血,合用維生素K可預(yù)防出血;本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。
      碳青霉烯類(lèi)抗生素
       目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的碳青霉烯類(lèi)抗生素有亞胺培南/西司他丁、美羅培南和帕尼培南/倍他米隆。碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌)和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性,對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。
      適應(yīng)證 
       多重耐藥但對(duì)本類(lèi)藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染,包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等;用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí),需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。
       脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。
       病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。
       亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應(yīng)證外,尚可用于年齡在3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。
       二、 注意事項(xiàng) 
       禁用于對(duì)本類(lèi)藥物及其配伍成分過(guò)敏的患者。
       本類(lèi)藥物不宜用于治療輕癥感染,更不可作為預(yù)防用藥。
       本類(lèi)藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者,因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類(lèi)藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí),仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
       腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。
      β內(nèi)酰胺類(lèi)/β內(nèi)酰胺酶抑制劑
       目前臨床應(yīng)用者有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。
       一、適應(yīng)證  
       本類(lèi)藥物適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物耐藥的細(xì)菌感染,但不推薦用于對(duì)復(fù)方制劑中抗生素敏感的細(xì)菌感染和非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。
       阿莫西林/克拉維酸適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細(xì)菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染:鼻竇炎,中耳炎,下呼吸道感染,泌尿生殖系統(tǒng)感染,皮膚、軟組織感染,骨、關(guān)節(jié)感染,腹腔感染,以及敗血癥等。重癥感染者或不能口服者應(yīng)用本藥的注射劑,輕癥感染或經(jīng)靜脈給藥后病情好轉(zhuǎn)的患者可予口服給藥。
       氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他西林的適應(yīng)證與阿莫西林/克拉維酸同。
       頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用,適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴(yán)重感染。
       二、注意事項(xiàng)
       1.應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn),對(duì)青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏者或青霉素皮試陽(yáng)性患者禁用。對(duì)以上合劑中任一成分有過(guò)敏史者禁用該合劑。
       2.有頭孢菌素或舒巴坦過(guò)敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類(lèi)過(guò)敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時(shí),必須在嚴(yán)密觀察下慎用,但有青霉素過(guò)敏性休克史的患者,不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。
       3.應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),須立即停藥;一旦發(fā)生過(guò)敏性休克,應(yīng)就地?fù)尵龋⒔o予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。
       中度以上腎功能不全患者使用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。
       5.  本類(lèi)藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒;哌拉西林/三唑巴也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。
      氨基糖苷類(lèi)抗生素
       臨床常用的氨基糖苷類(lèi)抗生素主要有:(1)對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用,但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)作用者,如鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中鏈霉素對(duì)葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性球菌作用差,但對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大作用。(2)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性,對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者,如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。(3)抗菌譜與卡那霉素相似,由于毒性較大,現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素,后者對(duì)阿米巴原蟲(chóng)和隱孢子蟲(chóng)有較好作用。此外尚有大觀霉素,用于單純性淋病的治療。所有氨基糖苷類(lèi)藥物對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。
       一、適應(yīng)證 
       中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。
       中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類(lèi)感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類(lèi)或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。
       嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。
       鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病,后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
       鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。
       新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備,或局部用藥。
       巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲(chóng)病。
       大觀霉素僅適用于單純性淋病。
      二、注意事項(xiàng)
       1. 對(duì)氨基糖苷類(lèi)過(guò)敏的患者禁用。
       2. 任何一種氨基糖苷類(lèi)的任一品種均具腎毒性、耳毒性(耳蝸、前庭)和神經(jīng)肌肉阻滯作用,因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能(尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐),嚴(yán)密觀察患者聽(tīng)力及前庭功能,注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時(shí),須及時(shí)停藥。需注意局部用藥時(shí)亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。
       3. 氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差,又有明顯的耳、腎毒性,因此對(duì)門(mén)急診中常見(jiàn)的上、下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類(lèi)藥物治療。由于其毒性反應(yīng),本類(lèi)藥物也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。
       4. 腎功能減退患者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí),需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥,并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。
       5. 新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類(lèi)藥物。臨床有明確指征需應(yīng)用時(shí),則應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整給藥方案。
       6. 妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。
       7. 本類(lèi)藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類(lèi)合用時(shí)可能增加腎毒性。
       8.本類(lèi)藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥,因可能引起黃斑壞死。
      四環(huán)素類(lèi)抗生素
       四環(huán)素類(lèi)抗生素包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類(lèi)多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、美他環(huán)素(甲烯土霉素)和米諾環(huán)素(二甲胺四環(huán)素)。四環(huán)素類(lèi)曾廣泛應(yīng)用于臨床,由于常見(jiàn)病原菌對(duì)本類(lèi)藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見(jiàn),目前本類(lèi)藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制。
       一、適應(yīng)證
       1. 四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療:(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病、柯氏立克次體肺炎和Q熱;(2)支原體感染如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等;(3)衣原體屬感染,包括肺炎衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫及沙眼衣原體感染等;(4)回歸熱螺旋體所致的回歸熱;(5)布魯菌病(需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用);(6)霍亂;(7)土拉熱桿菌所致的兔熱病;(8)鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫。
       2. 四環(huán)素類(lèi)亦可用于對(duì)青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。
       3. 也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療。
       二、注意事項(xiàng)
       禁用于對(duì)四環(huán)素類(lèi)過(guò)敏的患者。
       牙齒發(fā)育期患者(胚胎期至8歲)接受四環(huán)素類(lèi)可產(chǎn)生牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良,故妊娠期和8歲以下患者不可使用該類(lèi)藥物。
       哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。
       四環(huán)素類(lèi)可加重氮質(zhì)血癥,已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素,但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹(jǐn)慎應(yīng)用。
       四環(huán)素類(lèi)可致肝損害,原有肝病者不宜應(yīng)用。
      氯霉素
       一、適應(yīng)證
       細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫:氯霉素可用于氨芐西林耐藥流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌及肺炎鏈球菌所致的腦膜炎。青霉素與氯霉素合用可用于需氧菌與厭氧菌混合感染引起的耳源性腦膿腫。
       傷寒:成人傷寒沙門(mén)菌感染的治療以氟喹諾酮類(lèi)為首選,氯霉素仍可用于敏感傷寒沙門(mén)菌所致傷寒的治療。
       厭氧菌感染:氯霉素對(duì)脆弱擬桿菌具較強(qiáng)抗菌活性,可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于需氧菌與厭氧菌所致的腹腔和盆腔感染。
       其他:氯霉素對(duì)Q熱等立克次體感染的療效與四環(huán)素相仿。
       二、注意事項(xiàng)
       對(duì)氯霉素有過(guò)敏史的患者禁用本藥。
       由于氯霉素的血液系統(tǒng)毒性,用藥期間應(yīng)定期復(fù)查周?chē)螅缪杭?xì)胞降低時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥,并作相應(yīng)處理。避免長(zhǎng)療程用藥。
       禁止與其他骨髓抑制藥物合用。
       妊娠期患者避免應(yīng)用。哺乳期患者避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。
       早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)用本藥后可發(fā)生“灰嬰綜合征”,應(yīng)避免使用氯霉素。嬰幼兒患者必須應(yīng)用本藥時(shí)需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。
       肝功能減退患者避免應(yīng)用本藥。
      大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素
       目前沿用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新品種(新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi))有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等,其對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強(qiáng)、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴(kuò)大。
      適應(yīng)證
      1. 紅霉素(含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素)等沿用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi):
      (1)作為青霉素過(guò)敏患者的替代藥物,用于以下感染:①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染;②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎;③白喉及白喉帶菌者。
      (2)軍團(tuán)菌病。
      (3)衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。
      (4)其他:口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。
       麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素,主要用于革蘭陽(yáng)性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。
      2. 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新品種:除上述適應(yīng)證外,阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病,阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染,與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防。克拉霉素與其他藥物聯(lián)合,可用于幽門(mén)螺桿菌感染。
      二、注意事項(xiàng)
       禁用于對(duì)紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)過(guò)敏的患者。
       紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用,以免引起心臟不良反應(yīng)。
       肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí),需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。
       肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。
       妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí),應(yīng)充分權(quán)衡利弊,決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
       乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解,加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中,藥物濃度不宜超過(guò)0.1%~0.5%,緩慢靜脈滴注。
      林可霉素和克林霉素
       林可霉素類(lèi)包括林可霉素及克林霉素,克林霉素的體外抗菌活性優(yōu)于林可霉素。
       一、適應(yīng)證
       林可霉素適用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬(腸球菌屬除外)及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染。
       克林霉素適用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬(腸球菌屬除外)及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染;并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。
       兩者的靜脈制劑可用于上述感染中的較重患者。
       二、注意事項(xiàng)
       禁用于對(duì)林可霉素或克林霉素過(guò)敏的患者。
       使用本類(lèi)藥物時(shí),應(yīng)注意假膜性腸炎的發(fā)生,如有可疑應(yīng)及時(shí)停藥。
       本類(lèi)藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用,應(yīng)避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。
       有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時(shí),偶可出現(xiàn)尿潴留。
       本類(lèi)藥物不推薦用于新生兒。
       妊娠期患者確有指征時(shí)方可慎用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
       肝功能損害的患者確有應(yīng)用指征時(shí)宜減量應(yīng)用。
       靜脈制劑應(yīng)緩慢滴注,不可靜脈推注。

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