微波熱處理對于水滑石類化合物結晶性質的影響

論文編號:HG290   論文字數:18465,頁數:32

前言
 天然產物廣泛存在于自然界中，并在生命活動中起著非常重要的作用。對某些已知結構的天然產物或藥物進行結構改造或修飾以及類似物合成是創新藥物研究的另一重要途徑。對化合物原有結構進行修飾，常常可以降低化合物的毒性，提高化合物的穩定性或改變其理化性質，從而提高使用效率，擴大使用范圍，開發出高活性的藥物新品種。為了使生物有機分子得到更為有效和充分的利用，常需要對其結構進行適當的修飾。由于絕大多數天然產物的復雜分子結構中都含有多個官能團，從而給結構改造帶來了極大的困難。結構修飾改性常用的方法有化學法、微生物法和酶法等三種方法。
    刺囊酸屬難溶性藥物，在水中的溶解度極小，溶出速度很慢，生物膜透過性較差，口服吸收率一般不高。因此如何增加其水溶性、脂溶性，提高膜透過性和口服吸收率是今后進行刺囊酸結構修飾的著眼點。增加藥物的水溶解度及脂溶性在藥物代謝動力學以及藥物處方設計等方面都很重要，對藥物在體內吸收的速度起著決定性作用的影響，這對難溶性藥物更為重要。為了加快藥物的溶解速度，通常在制成某種制劑時，采用加入助溶劑與增溶劑，或將藥物微粉化，或制成固體分散物，或改變其結晶形態等措施。目前多采用將藥物制成前體藥物辦法，就是在藥物母體上導入親水基團、親脂基團或制成某種復鹽，以達到增加藥物溶解度的目的。前體藥物制劑( pro-drugpreparations)是將一種具有藥理生活性的母體藥物，導入另一種載體基團(或與另一種作用相似的母體藥物相結合)形成一種新的化合物，這種化合物在人體中進行生物轉化(酶或其它生物機能的)，釋放出母體藥物而呈顯療效，這些化合物大多成復鹽(或絡鹽、酯類等)形成存在近年來，在創造新藥物制劑過程中發現，有一些確有良好療效的藥物，由于它們的理化性質不符合要求，(如溶解度太小，甚至在一般注射劑中根本不溶解，或即使溶解但達不到所需的濃度等)或穩定性和吸收不夠理想，或有刺激性，不喻快嗅味，或有嚴重的毒副作用，以致無法用于臨床，甚至被淘汰。某些藥物有時需要延長時間藥物的作用時間，延緩耐藥力的產生的時間，或制成靶向性制劑等等。為了克服以上這些缺點或達到級釋靶向或延緩耐藥的目的，可通過制劑加工或對其化學結構進行適當的改造，使母體藥物的理化性狀及其在機體內的運動過程(如吸收分布，代謝、排泄等)都有所改善。在本實驗中，就采用將藥物制成前體藥物辦法，即在藥物母體上導入親脂基團。并通過對刺囊酸衍生物的生理活性研究，為刺囊酸的深度開發和利用提供參考。

目錄
前言 1
第一章 文獻綜述 2
1.1三萜類化合物簡介 2
1.2刺囊酸 2
1.2.1刺囊酸的來源 2
1.2.2刺囊酸的分子結構 3
1.2.3刺囊酸的理化性質 4
1.2.4刺囊酸的制備 4
1.2.5刺囊酸的提取、分離和結構鑒定 4
1.2.6五環三萜化合物藥理作用 5
1.2.7刺囊酸的藥理活性 5
1.2.8刺囊酸的經濟效益及市場前景 5
1.2.9刺囊酸的研究現狀 6
1.2.10本項研究的意義及其重要性 7
1.3藥物化學結構的修飾 8
1.3.1藥物化學結構修飾的目的 8
1.3.2化學結構修飾的中心問題 8
1.3.3藥物化學結構修飾的作用及意義 8
1.3.4 五環三萜類化合物結構修飾物的藥物活性舉例 10
1.4藥物結構修飾的方法 11
1.4.1羧酸和醇的直接酯化法 11
1.4.2酸酐和醇的酯化法 11
1.4.3酯交換法 11
1.4.4.酰氯法 11
1.4.5羧酸鹽和鹵化物酯化法 12
1.5藥物電子密度及官能團對藥效的影響 12
1.5.1藥物電子密度分布對藥效的影響 12
1.5.2官能團對藥效的影響 12
1.6檢測手段簡介 12
1.6.1紅外光譜（IR） 12
1.6.2電噴霧質譜（ESI-MS） 13
1.6.3高效液相色譜 14
第二章 實驗部分 16
2.1化學試劑和儀器 16
2.1.1原料與試劑 16
2.1.2儀器 16
2.2實驗過程 17
2.2.1刺囊酸與丁二酸酐的反應[13] 17
2.2.2修飾反應的最佳工藝條件的測定 18
2.2.3產物刺囊酸丁二酸酯的純化 19
2.2.4反應產物溶解性測定 19
2.2.5產物熔點的測定[42] 19
2.2.6產物的測定 19
第三章  結果與討論 21
3.1刺囊酸丁二酸酯的合成條件研究 21
3.2最佳工藝的選擇 21
3.2.1溶劑的選擇 21
3.2.2反應摩爾比的選擇 21
3.2.3反應溫度的選擇 21
3.2.4反應時間的選擇 22
3.2.5總結 22
3.3產物溶解性分析 23
3.4產物熔點分析 23
3.5檢測結果分析 23
3.5.1紅外光譜 23
3.5.2電噴霧質譜 25
3.5.3高效液相色譜 26
3.6小結 27
3.7展望 27
致謝 28
參考文獻 29