頭孢類藥物（及其中間體）的合成、結構表征、合成工藝研究及質量控制(二)

測定藥品 在100℃反應條件 激發波長(nm) 發射波長(nm) 相對熒光強度

頭孢唑啉 0.05mol/L氫氧化鈉，35分 360 435 0.14

頭孢氨芐 0.1mol/L氫氧化鈉，30分 340 425 0.55

頭孢噻啶 0.1mol/L氫氧化鈉，2.5時 360 435 2.50

頭孢噻吩 0.1mol/L氫氧化鈉，75分 360 435 1.00

2.4  電化學分析法 

2.4.1  極譜法：電化學分析法由于其靈敏度和選擇性好而被廣泛應用于藥物分析。郝春香等[5]報道應用單掃描極譜法、循環伏安法測定頭孢噻肟鈉的含量，在磷酸鹽緩沖溶液中(pH4.0)，頭孢噻肟鈉產生一個不可逆吸附的還原波，其峰電位為－0.77V。有2個電子和1個質子參與了電極反應，電極反應速率常數ks為9.0×10-6cm·s-1。胡勁波等[6]用線性掃描和循環伏安法等手段測定頭孢哌酮鈉的伏安行為，頭孢哌酮鈉在0.05mol/L硫酸溶液中，形成一良好的示波極譜導數峰，峰電位與頭孢哌酮鈉的濃度在1.0×10-7～2.0×10-6mol/L范圍內成線性關系，檢出限為5.0×10-8mol/L，回收率在94.0%～102.0%之間，線性范圍良好，得到滿意結果。 

2.4.2  永停滴定法：1990版《中國藥典》規定頭孢氨芐的含量測定為碘量法，但該法繁瑣費時且受溫度、pH等因素的影響較大，不易嚴格控制。楊天鳴等[7]采用KBrO3永停滴定法，是根據滴定過程中雙鉑電極電流的變化(電流計指針突然偏轉)來指示終點的，該方法簡便，儀器簡單，終點敏銳直觀，分析速度快，是一種測定頭孢氨芐含量的簡便方法。按藥典永停滴定法連接儀器裝置，在含KBr的鹽酸介質中，用KBrO3標準溶液滴定頭孢氨芐，該法與藥典法的測定結果無顯著性差異(95%置信度)。 

2.5  旋光度測定法  由于頭孢菌素類藥物的母核(7-ACA)含有兩個手性碳原子，具有旋光性，故可用旋光度測定法對其進行定量分析。金鐳等[8]采用旋光法測定注射用頭孢曲松鈉的含量，以水、乙醇為混合溶劑，頭孢曲松鈉的濃度在5～25mg/ml范圍內成線性關系，線性范圍良好，取得滿意結果。侯海燕等[9]也采用此法測定注射用頭孢哌酮鈉的含量，以水為介質，考察pH值在4.5～7.0范圍對旋光度測定無影響，旋光度在30分鐘內無變化，平均回收率為99.6%，樣品測定結果為標示量的98.43%，RSD為0.22%，表明該方法變異系數較小，回收率高，結果準確、可靠，可作為頭孢菌素類藥物的定量分析手段。

2.6  高效毛細管電泳法(HPCE)  HPCE是近年發展起來的一種儀器分析方法，它以高場電壓為驅動力，以毛細管為分離通道，依據樣品中各滴度和分配行為的差異而實現分離的一類液體分析技術，具有高靈敏度、高分辨率、速度快、樣品用量少、成本低等優點，同時彌補了其他分析方法的不足。根據1995版《中國藥典》，采用高效液相法測定頭孢拉啶含量，饒春意等[10]報道用膠束電動毛細管色譜法(MECC)對頭孢拉定進行含量測定，與HPLC法相比，兩者無顯著性差異，測定數據與HPLC法相應，可見HPCE同樣可用于頭孢菌素類藥物的質量控制。 

4 結論展望綜上所述，對頭孢菌素類藥物的分析方法以高效液相法為主，對于其他分析方法，還有待進一步研究、探討，不斷完善，使我國頭孢菌素類藥物的分析技術逐步接近或趕上國際先進水平。

 

參考文獻 

1劉浩，仇士林.頭孢他啶及有關物質的HPLC測定.中國抗生素雜志，1996，21(4)：270-272.

22  曹曉云，藤原博，水野左敏，等.頭孢哌酮鈉制劑中的頭孢哌酮及有關物質的定量法.藥物分析雜志，1998，18（增刊)：215-217.

3  郭國嶺，姜春剛，張偉新.氣相色譜法測定頭孢哌酮粉針劑中溶媒殘留量.中國藥科大學學報，1998，29(2)：112-114.

4  朱旭江，楊蘭珍.氟哌酸假冒頭孢氨芐膠囊的鑒別.蘭州醫學院學報，1998，24(3)：29.

5  赫春香，張淑玢，張淑敏，等.頭孢噻肟鈉的極譜伏安行為及其單掃描示波極譜法測定.分析試驗室，1999，18(2)：15-19.

6  胡勁波，謝光清，毛燕寧，等.頭孢哌酮鈉的伏安行為及其應用研究.分析試驗室，1999，18(2)：51-53.

7  楊天鳴，袁立珍，李云，等.KBrO3永停滴定法測定頭孢氨芐的含量.藥物分析雜志，1998，18(6)：404-405.

8  金鐳，王曉玲，李玉蘭.旋光法測定注射用頭孢曲松鈉的含量.藥學實踐雜志，1999，17(4)：235-236.

9  侯海燕，盧永溪.旋光法測定注射用頭孢哌酮鈉的含量.山東醫藥工業，1999，18(4)：5.

10 饒春意，劉要武，陸惠文.高效毛細管色譜法在抗生素類藥物質量分析中的應用.中國藥事，1999，13(4)：251-253.