阿爾茨海默病患者的藥學監護(一)

目    錄

阿爾茨海默病的基本介紹…………………………………………………………………………1  

 阿爾茨海默病的癥狀體征……………………………………………………………………… 1

（一）起病隱匿……………………………………………………………………………………1

（二）記憶障礙……………………………………………………………………………………1

（三）認知障礙……………………………………………………………………………………1

（四）精神障礙……………………………………………………………………………………2

（五）異常形為……………………………………………………………………………………2

三、檢查方法………………………………………………………………………………………2

（一）實驗室檢查法………………………………………………………………………………2

（二）其他輔助檢查法……………………………………………………………………………2

四、阿爾茨海默病的藥學監護……………………………………………………………………4

（一）常用藥物的介紹……………………………………………………………………………4

（二）藥物的選擇…………………………………………………………………………………5

（三）常用藥物的使用知識和信息 …………………………………………………………………5

參考文獻……………………………………………………………………………………………7

阿爾茨海默病患者的藥學監護的正稿

 一、阿爾茨海默病的基本介紹

阿爾茨海默病，又叫老年性癡呆，是一種中樞神經系統變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。它的病因及發病機制尚未闡明，特征性病理改變為B淀粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結，以及神經元丟失伴膠質細胞增生等。

二、阿爾茨海默病的病狀體征

（一）起病隱匿

一般來說患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期不易被家人覺察，不清楚發病的確切日期，偶遇熱性疾病、感染、手術、輕度頭部外傷或服藥患者，因出現異常精神錯亂而引起注意，也有的患者可主訴頭暈、難于表述頭痛、多變的軀體癥狀或自主神經癥狀等。

（二）記憶障礙

逐漸發生的記憶障礙(memory impairment)或遺忘：是AD的重要特征或首發癥狀。該病癥一般表現在以下二方面癥狀：

1、近記憶障礙明顯：患者不能記憶當天發生的日常瑣事，記不得剛做過的事或講過的話，忘記少用的名詞、約會或貴重物件放于何處，易忘記不常用的名字，常重復發問，以前熟悉的名字易搞混，詞匯減少。遠事記憶可相對保留，早年不常用的詞也會失去記憶。Albert等檢查病人記憶重要政治事件日期和識別過去及當前重要人物的照片，發現記憶喪失在某種程度上包括整個生命期。

2、Korsakoff遺忘狀態：表現為近事遺忘，對1～2min前講過的事情可完全不能記憶，易遺忘近期接觸過的人名、地點和數字，為填補記憶空白，病人常無意地編造情節或遠事近移，出現錯構和虛構，學習和記憶新知識困難，需數周或數月重復，才能記住自己的床位和醫生或護士的姓名。檢查時重復一系列數字或詞，即時記憶常可保持，短時和長時記憶不完整，但仍可進行某些長時間建立的模式。

（三）認知障礙

認知障礙(cognitive impairment)  是AD的特征性表現，隨病情進展逐漸表現明顯。 

（1）語言功能障礙：特點是命名不能和聽與理解障礙的流利性失語，口語由于找詞困難而漸漸停頓，使語言或書寫中斷或表現為口語空洞、缺乏實質詞、冗贅而喋喋不休；如果找不到所需的詞匯，則采用迂回說法或留下未完成的句子，如同命名障礙；早期復述無困難，后期困難；早期保持語言理解力，漸漸顯出不理解和不能執行較復雜的指令，口語量減少，出現錯語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，朗讀可相對保留，最后出現完全性失語。檢查方法是讓受檢者在1min內說出盡可能多的蔬菜、車輛、工具和衣服名稱，AD患者常少于50個。

（2）視空間功能受損：可早期出現，表現為嚴重定向力障礙，在熟悉的環境中迷路或不認家門，不會看街路地圖，不能區別左、右或泊車；在房間里找不到自己的床，辨別不清上衣和褲子以及衣服的上下和內外，穿外套時手伸不進袖子，鋪臺布時不能把臺布的角與桌子角對應；不能描述一地與另一地的方向關系，不能獨自去以前常去的熟悉場所；后期連最簡單的幾何圖形也不能描畫，不會使用常用物品或工具如筷子、湯匙等，仍可保留肌力與運動協調。系由于頂-枕葉功能障礙導致軀體與周圍環境空間關系障礙，以及一側視路內的刺激忽略。

（3）失認及失用：可出現視失認和面容失認，不能認識親人和熟人的面孔，也可出現自我認識受損，產生鏡子征，患者對著鏡子里自己的影子說話。可出現意向性失用，每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙動作；以及觀念性失用，不能正確地完成連續復雜的運用動作，如叼紙煙、劃火柴和點煙等。

（4）計算力障礙：常弄錯物品的價格、算錯賬或付錯錢，不能平衡銀行賬戶，最后連最簡單的計算也不能完成。

（四）精神障礙

（1）抑郁心境，情感淡漠、焦慮不安、興奮、欣快和失控等，主動性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，害怕單獨留在家中，少數病人出現不適當或頻繁發笑。

（2）部分病人出現思維和行為障礙等，如幻覺、錯覺、片段妄想、虛構、古怪行為、攻擊傾向及個性改變等，如懷疑自己年老虛弱的配偶有外遇，懷疑子女偷自己的錢物或物品，把不值錢的東西當作財寶藏匿，認為家人作密探而產生敵意，不合情理地改變意愿，持續憂慮、緊張和激惹，拒絕老朋友來訪，言行失控，冒失的風險投資或色情行為等。

（3）貪食行為，或常忽略進食，多數病人失眠或夜間譫妄。

（五）異常形為

檢查可見早期患者仍保持通常儀表，遺忘、失語等癥狀較輕時患者活動、行為及社會交往無明顯異常；嚴重時表現為不安、易激惹或少動，不注意衣著，不修邊幅，個人衛生不佳；后期仍保留習慣性自主活動，但不能執行指令動作。通常無錐體束征和感覺障礙，步態正常，視力、視野相對完整。如病程中出現偏癱或同向偏盲，應注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等，疾病晚期可見四肢僵直、錐體束征、小步態、平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現癲癇發作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合征的患者往往不能站立和行走，整天臥床，生活完全依靠護理。

三、檢查方法

實驗室檢查

1、酶聯免疫吸附(ELISA)夾心法

檢測AD患者腦脊液tau蛋白、AB蛋白，生化檢測CSF多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等神經遞質及代謝產物水平的變化。

2、PCR-RFLP技術

檢測APP、PS-1和PS-2基因突變有助于確診早發家族性AD，Apo E4基因明顯增加的攜帶者可能為散發性AD患者，但這些指標尚不能用作疾病的臨床診斷。

3、測定Apo E表型  

ApoE多態性是Alzheimer病(AD)危險性的重要決定因子。Shimaro等(1989)首先描述AD與ε4的關系，他們運用IEF研究發現AD患者ε4頻率比對照組高2倍。此后，Rose研究組等相繼報道遲發性家族性AD(FAD)病人ε4頻率增高，這些研究都描述、證實和討論了ε4與AD的關系。Schachter等(1994)率先報道百歲老人普遍拎攜帶ε2等位基因。高齡老人攜帶ε2數量是年輕人的2倍。因此，ε2基因似乎不僅可保護人們免患AD，而且還與長壽有關。