阿爾茨海默病患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)(二)

其它輔助檢查法

1、腦電圖  AD病人的腦電地形圖中，delta及theta功率彌漫性對(duì)稱(chēng)性增強(qiáng)，alpha功率在大部分區(qū)域下降。

2、腦CT   在彌漫性腦萎縮的CT診斷中，顳葉和海馬萎縮、下角擴(kuò)大(橫徑＞7.7mm)有助于AD病人與正常腦老化的鑒別。腦CT可排除如由腦積水、慢性硬膜下血腫、腦腫瘤和腦梗死等所致與AD相似的癡呆等癥狀和臨床病程的器質(zhì)性腦病。AD于早期其腦CT可能正常。AD是海馬型癡呆，尸檢和CT可見(jiàn)海馬萎縮。海馬萎縮與早期記憶損害有關(guān)，這預(yù)示可能發(fā)生AD。因此，CT示海馬萎縮可作為早期診斷的標(biāo)志。采用Meese腦脊液腔線性測(cè)量法比較兩組腦CT數(shù)值，發(fā)現(xiàn)A±D病人組較正常老人組有明顯皮層萎縮和腦溝增寬。病人組與對(duì)照組間：額角寬度為(5.78±1.82)cm及(5.25±0.60)cm，三腦室寬度為(8.93±2.72)mm及(5.18±1.82)mm，腦室腦比率為3.06±0.61，5.14±0.61，側(cè)裂寬度為(9.46±3.84)mm及(6.16±1.37)mm，額溝寬度為(5.45±2.05)mm及(3.71±1.49)mm，縱裂寬度為(5.88±1.91)mm及(3.61±1.78)mm，頂裂寬度為(5.61±2.02)mm及(4.23±1.69)mm，P值均＜0.05。病例組腦白質(zhì)低密度為21例，占AD者的70%。腦CT表現(xiàn)在AD診斷上僅為參考，但腦CT指數(shù)的量化分析有助于鑒別腦萎縮性癡呆與正常增齡性腦萎縮，并對(duì)病情的預(yù)后估計(jì)有幫助，也為AD病人的腦形態(tài)學(xué)改變提供了客觀依據(jù)。

3、MRI      腦MBI可提供大腦結(jié)構(gòu)性改變的更新的診斷信息，用MRI測(cè)顳葉前部和海馬結(jié)構(gòu)的體積，發(fā)現(xiàn)AD病人的體積明顯小于對(duì)照組。MRI測(cè)顳葉中部結(jié)構(gòu)萎縮的程度，以區(qū)別AD與同齡對(duì)照組，其敏感性為81.0%，特異性為67.0%。MRI測(cè)乳頭體垂直直徑，發(fā)現(xiàn)AD組乳頭體有明顯萎縮。

4、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)——SPECT

研究證明，AD的腦血流恒定地減少，其減少程度與癡呆嚴(yán)重程度相關(guān)。顳、頂、枕三級(jí)聯(lián)合皮層在認(rèn)知和學(xué)習(xí)上有重要作用。對(duì)132例認(rèn)知缺損者作隨訪研究發(fā)現(xiàn)：雙顳頂區(qū)灌注減少者，AD的符合率達(dá)80%。觀察臨床診斷為AD者的CT和SPECT，在86%病人的CT發(fā)現(xiàn)海馬及其周?chē)�結(jié)構(gòu)萎縮的同時(shí)，SPECT顯示顳葉血流減少，且與其萎縮程度呈正相關(guān)。其中10例經(jīng)病理證實(shí)為AD者均有以上表現(xiàn)。推測(cè)海馬結(jié)構(gòu)及其周?chē)�組織的萎縮可導(dǎo)致投射纖維的破壞和缺失，致使其對(duì)應(yīng)支配的大腦皮層之代謝和腦血流減少。

5、正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)——PET

PET證明AD的大腦代謝活性降低，且以聯(lián)合皮質(zhì)下降最為明顯；95病人的大腦葡萄糖代謝下降與其癡呆的嚴(yán)重程度相一致。退行性變的癡呆，尤其是AD，代謝障礙遠(yuǎn)在神經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變之前就已出現(xiàn)，可引起記憶和認(rèn)知改變。典型的代謝降低區(qū)域是突出地分布在頂-顳聯(lián)系皮質(zhì)，此后是額葉皮質(zhì)。不影響原始皮質(zhì)、底節(jié)、丘腦和小腦。隨疾病的進(jìn)展，顳-頂和額聯(lián)系區(qū)的特征區(qū)域葡萄糖腦代謝率(CMRgl)降低會(huì)進(jìn)一步惡化，與癡呆嚴(yán)重程度相關(guān)。這些典型分布有助于將AD和其他疾病的鑒別，依靠典型的受累和非受累區(qū)域的所見(jiàn)可區(qū)分AD與非AD，具有極高的敏感性和特異性。PET利用這些有特異性的代謝率就可以在早期，僅有輕度的功能性異常、記憶障礙和輕度癡呆時(shí)發(fā)現(xiàn)AD。在各種試驗(yàn)的區(qū)值中，葡萄糖代謝率與臨床癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)最密切。但是，感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層的CMRglu并不依癡呆的程度而改變。獨(dú)特的神經(jīng)心理障礙與典型AD分布的局部代謝紊亂范圍有明顯聯(lián)系：以記憶減退為主時(shí)，雙側(cè)顳葉代謝下降；語(yǔ)言障礙左顳頂皮層代謝下降有關(guān)；視覺(jué)結(jié)構(gòu)行為改變和失用有右頂功能障礙。

6、神經(jīng)心理學(xué)及量表檢查

對(duì)癡呆的診斷與鑒別有意義，常用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)、韋氏成人智力量表(WAIS-RC)、臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)和Blessed行為量表(BBBS)等，神經(jīng)心理測(cè)試可確定記憶、認(rèn)知、語(yǔ)言及視空間功能障礙的程度，建立癡呆的診斷，Hachinski缺血積分(HIS)量表用于與血管性癡呆的鑒別。

四、阿爾茨海默病的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

（一）常用藥物的介紹

得了阿爾茲海默癥（老年癡呆），老年癡呆患者的認(rèn)知能力和記憶功能會(huì)不斷惡化，逐漸日常生活能力不能自理，老年癡呆患者還會(huì)出現(xiàn)各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙等情況，老年人得了老年癡呆需要長(zhǎng)期用藥治療，那么老年癡呆癥患者的常用藥物有哪些呢？

　　老年癡呆患者常用藥物主要有以下幾種：

　　1、改善膽堿神經(jīng)傳遞藥物：老年癡呆的一個(gè)主要原因是膽堿不足，導(dǎo)致患者記憶減退、定向力喪失、行為和個(gè)性改變等。因此，具有增強(qiáng)膽堿能作用的藥物在老年癡呆癥的治療方面發(fā)揮了重要作用。目前常用的4種是乙酰膽堿酯酶（ache）抑制劑，包括他克林，安理申，艾斯能，加蘭他敏（另外一種是n-甲基-d-天門(mén)冬氨酸(nmda)受體拮抗劑，鹽酸美金剛）。

　　2、改善腦血液循環(huán)和腦細(xì)胞代謝的藥物：老年癡呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂質(zhì)等代謝障礙，同時(shí)其腦血液流量及耗氧量明顯低于同齡正常人。因此，腦代謝激活劑和腦循環(huán)改善劑，尤其是具有腦血管擴(kuò)張作用的腦代謝激活劑成為老年癡呆治療的一大類(lèi)可供選用的藥物。此類(lèi)藥物如腦復(fù)康、都可喜、喜得鎮(zhèn)、己酮可可堿、腦通等。

　　3、鈣拮抗劑：此類(lèi)藥物易于通過(guò)血腦屏障，選擇性擴(kuò)張腦血管，減少因鈣離子內(nèi)流造成的神經(jīng)細(xì)胞損傷或死亡，從而改善記憶和認(rèn)知功能。

　　4、激素類(lèi)藥物：使用雌激素治療老年癡呆癥可以緩解女性患者的癥狀，并可以延緩或防止患者病情發(fā)展。研究認(rèn)為，雌激素的這方面作用與其抗氧化，減少淀粉樣蛋白沉積對(duì)細(xì)胞的損傷，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)，防止神經(jīng)細(xì)胞死亡等有關(guān)。加拿大研究人員發(fā)現(xiàn)，男性睪丸素可以用來(lái)治療包括老年癡呆癥在內(nèi)的多神經(jīng)退化性疾病。該國(guó)醫(yī)學(xué)界幾十年來(lái)一直在用男性睪丸素治療男性記憶力喪失、抑制等病癥，并使用睪丸素增強(qiáng)女性精力和性欲，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。