微粒給藥系統不同給藥途徑的研究(一)

微粒給藥系統不同給藥途徑的研究   

摘要：按給藥途徑綜述國內外文獻近年來微粒給藥系統的研究與應用進展。微粒給藥系統具有增加藥物溶解度，提高藥物生物利用度，降低藥物刺激性和延緩藥物釋放、增強靶向性與皮膚滲透性等作用。 表明微粒給藥系統能改善藥物的理化性質及生物學性質, 應用前景廣闊

關鍵詞：微粒給藥系統 給藥途徑 溶解度 生物利用度 刺激性 靶向性 滲透性

1、文獻綜述

微粒給藥系統（microparticle drug delivery system，MDDS）近年來成為國內外一個重要的研究熱點，是給藥系統中發(fā)展較快的一個領域。這是由于MDDS有助于提高難溶性藥物的溶解度及生物利用度；改善藥物的穩(wěn)定性；具有明顯的緩釋作用；不同大小的微粒分散體系在體內分布上具有一定的選擇性，從而具有靶向性。在藥劑學中, 將直徑在范圍的分散相構成的分散體系統稱為微粒分散體系, 由微粒分散體系可構成多種微粒給藥系統。 微粒在范圍內屬于粗分散體系的MDDS。體內分布上具有一定的選擇性，從而具有靶向性。在藥劑學將直徑10-9，10-4m范圍的分散體系可構成多種微粒給藥系統。微粒在500,100um范圍內屬于粗分散體系的MDDS，主要包括混懸劑，乳劑，微囊，微球等。現在MDDS的研究熱點主要在微乳，脂質體，納米粒，微球等這幾方面。下面主要從口服，注射，經皮，眼部，鼻腔這幾方面總結國內外文獻。對MDDS的研究應用進行歸納，分析，總結。

2、論文提綱

一 注射給藥

　注射給藥具有起效快，療效好的特點，又有長效及靶向的作用。快速起效主要采用藥物的水溶液,而要達到長效及靶向則需要采用合適的載藥系統，MDDS在這方面的研究非常合適。

（一）增強藥物靶向性

1.1腫瘤組織的靶向

　 紫杉醇是通過促進細胞微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管來阻止癌細胞分裂的藥物。一般情況下注射紫杉醇，在腫瘤部位和正常組織均有分布，組織選擇性差，導致血液毒性、神經毒性、肝毒性等副作用。李立民等［11］分別以嵌段（聚乳酸�簿垡叶�醇）和非嵌段（聚乳酸）共聚物作為載體材料，制備包載紫杉醇的納米粒，與市售注射劑為對照，考察大鼠單劑量腹腔注射7.5 mg/kg后，心、肝、脾、肺、腎、髂淋巴結等組織的藥物分布情況,以Re表示在某一器官或組織內納米制劑與市售注射制劑的藥物分布比值,結果表明兩組納米粒制劑的淋巴組織靶向效率均比市售注射劑高。兩親性嵌段共聚物納米粒可明顯增強藥物淋巴靶向性，靶向效率Re＝7.01，并顯著減少肝(Re＝0.31)、脾(Re＝0.42)等組織的分布，而且Cmax和AUC分別為市售制劑的4.17倍和5.56倍。普通共聚物納米粒靶向效率Re＝3.49，Cmax和AUC分別為市售制劑的2.83倍和2倍。普通共聚物納米粒靶向性與微粒對淋巴系統的天然趨向有關；而兩親性嵌段共聚物納米粒淋巴靶向性更顯著是由于其表面存在親水柔性外殼，被腹腔液中的巨噬細胞吞噬機會減少導致淋巴引流攝取的機會大為增加。

  MDDS靜脈注射，可延長藥物在體循環(huán)系統或靶部位停留時間的作用。Wong等［12］研究一種新型的聚合脂質納米粒（polymer�瞝ipid hybrid nanoparticle，PLN），采用抗癌藥多柔比星為模型藥物，將其分散到硬脂酸和三硬脂酸甘油酯中制備PLN，使用實體瘤模型研究了多柔比星PLN、空白PLN和多柔比星普通制劑的藥理作用，發(fā)現多柔比星PLN明顯抑制了腫瘤的生長，腫瘤生長延遲時間相對普通制劑延長了1倍(P<0.01)，并且導致腫瘤細胞壞死，有殺瘤作用，毒理學研究表明采用多柔比星PLN注射給藥，藥物主要分布在腫瘤組織，因而系統吸收少，毒性較普通制劑大為減小。

1.2腦靶向