中藥當歸化學成分及抗腫瘤作用機制的研究進展(一)

中藥當歸化學成分及抗腫瘤作用機制的研究進展 

一，當歸的中藥功用及簡介

當今, 隨著天然藥物化學分離和提純技術水平的不斷提高, 以及藥理學研究的深入, 當歸抗腫瘤活性成分作用機制的研究取得了較大進展。對當歸有效成分進行研究后, 發現其具有抗腫瘤、調節免疫、造血、抗血小板聚集、平喘和鎮痛等多種作用。當歸為傘形科植物當歸[Angelica sinensis (Oliv.) Diels]的干燥根[1], 主產于甘肅東南部的岷縣。當歸味屬甘、辛, 溫, 歸肝、心、脾經, 無毒, 其功效主要是補血活血, 調經止痛, 潤腸通便。在臨床使用當歸治療腫瘤類疾病, 最早可追溯至《金匱要略》中的當歸貝母苦參丸。隨著天然藥物化學分離和提純技術水平的不斷提高, 以及藥理學研究的不斷深入, 當歸抗腫瘤活性成分的作用機制研究取得了較大進展。現就當歸化學成分及抗腫瘤的作用機制綜述如下。

二， 當歸化學成分研究

當歸所含的主要成分為揮發油、多糖類、有機酸類、香豆素類以及其他物質等。揮發油以當歸內酯和藁本內酯為代表，近幾年研究表明二者均能夠抑制癌細胞的增殖具有較好的抗腫瘤作用；多糖類主要糖類為葡萄糖，阿拉伯糖以及糖醛酸等，是誘導腫瘤細胞綢亡的天然誘導劑，具有一定清除氧自由基的能力，能減輕炎癥反應及組織損傷。具有抗腫瘤、平喘、活血補血、鎮痛、調節免疫、抗血小板聚集等多種作用。

（一），揮發油

揮發油是當歸的主要有效成分之一, 揮發油不同部位所含成分不同, 其中Z-藁本內酯的含量最高, 其余為正丁烯基酞內酯、反式-羅勒烯、ɑ-蒎烯等。當歸揮發油具有抗腫瘤、平喘、抑制子宮平滑肌收縮和鎮痛等作用[2,3,4,5,6,]。

（二），多糖類

當歸含有豐富的多糖。當歸多糖通過水煮、乙醇沉淀的方法可得到粗提多糖 (AP-I) 。對AP-I進一步分離, 可得到AP-I、AP-Ⅲ和AP-Ⅳ等分布及電荷特性的多糖成分。當歸多糖具有抗腫瘤、造血和調節免疫等多種功效[7，8,9,]。

（三），有機酸類

阿魏酸為當歸的主要有機酸類。當歸不同部位阿魏酸含量有所不同, 其中當歸尾中阿魏酸含量最高。阿魏酸鈉具有抗腫瘤、抗血小板聚集和抗過敏等多種功能[12,13,14,15]。

 （四），香豆素

當歸中所含香豆素以呋喃香豆素結構類型為主, 主要包括異歐前胡素、香柑內酯、歐前胡素、蛇床子素、前胡素、前胡醇等[16,17], 該類化合物對生長細胞具有促凋亡作用, 可明顯抑制腫瘤細胞增生[18]。同時還具有抗抑郁和抗HIV等作用[19,20]。

（五），其他化學成分

此外, 當歸還含有豐富的氨基酸、蔗糖、膽堿和腺苷等物質, 對機體的正常代謝起著重要作用[21]。

三， 當歸抗腫瘤作用機制

（一）抑制腫瘤血管生成

用丙酮提取了當歸脂溶性成分, 研究其對多形性成膠質細胞瘤的藥理效應活性, 提取物作用于GMB8410細胞及荷GMB8410瘤裸鼠體內, 得出結論, 當歸丙酮提取物能通過降低凋亡蛋白組織蛋白酶B及VEGF的表達水平, 在體外能對GMB8410細胞產生增殖抑制效應;體內能夠抑制腦腫瘤生長及其新生血管的形成, 這可能與細胞周期受抑及凋亡受促有關[22]。

（二）干擾腫瘤細胞周期

將當歸揮發油成分之一正丁烯基苯酞 (n-butylidenephthalide, n-BP) 作用于人前列腺癌細胞PC-3和LNCa P。結果顯示, n-BP能通過提高細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子及降低檢驗點蛋白表達, 而使兩種細胞均停滯于G0/G1期, 且能受內質網應激誘導調節而產生細胞毒作用, 亦能抑制荷LNCa P瘤裸鼠體內腫瘤生長, 抑瘤率達68%。

從當歸中用氯仿提取n-BP之后, 用于對體內外多形性成膠質細胞瘤 (GBM) 抗腫瘤效應研究。發現, n-BP在體外, 通過觸發p53蛋白依賴性及非依賴途徑而引起腫瘤細胞凋亡;在體內, 通過上調p21和p27表達而減少Rb蛋白磷酸化, 下調腫瘤細胞周期調控因子使腫瘤細胞停留在G0/G1期, 以發揮抗腫瘤效應。

研究表明, 體外適量n-BP能顯著抑制人肺癌A549端粒酶活性及h TERT m RNA表達, 從而對其產生生長抑制作用;體內試驗發現, n-BP對荷A549瘤裸鼠亦能產生生長抑制作用。可見, n-BP在體內外均能對發揮抗腫瘤效應。

（三）抑制腫瘤細胞生長和增殖、誘導腫瘤細胞凋亡

細胞凋亡是多細胞生物體發育和維持自穩態的重要生理過程和調節方式。凋亡作為一種細胞內在的程序性自殺機制, 其整個過程受到嚴格的信號調控, 主要涉及兩個進化保守的蛋白家族:凋亡的執行者──Caspase家族蛋白和調控線粒體完整性者──Bcl-2家族蛋白。當歸多糖可通過上調p53、p21、p16和Rb等衰老相關基因的表達, 下調周期蛋白依賴性激酶4 (CDK4) 和周期蛋白E (Cyclin E) , 誘導白血病干細胞衰老。此外, 將BP分別作用于乳腺癌細胞 (MDA-MB-231和MCF-7細胞株) 及人膀胱癌細胞 (5637、BFTC、T24和TCCSUP細胞株) 后, 其作用機制明顯不同。一方面, 其可能通過上調p-cdc25c (ser216) 蛋白和下調細胞周期蛋白B1和cdc2水平, 誘導細胞凋亡[4];