中藥當歸化學成分及抗腫瘤作用機制的研究進展(二)

另外, 歐前胡素和異歐前胡素抗腫瘤作用機制的研究也取得了深入的進展。, Zheng等使用高效液相色譜和Western blot等研究歐前胡素和異歐前胡素對結腸癌HT-29細胞株的作用, 發現其可通過降低p53、Bcl、Bax基因表達, 并激活Caspase級聯反應, 阻滯細胞周期, 誘導細胞凋亡。

（四）逆轉腫瘤耐藥和放化療增敏

化學藥物治療和放化療療法仍然是當今腫瘤治療的主要手段。但細胞耐藥和放化療治療不敏感, 成為當今困擾臨床醫生決策的又一難題。中藥逆轉腫瘤耐藥和放化療增敏, 成為腫瘤藥物開發領域一個新的熱點。采用高通量篩選法從當歸中分離得到的當歸酸 (Z) -藁苯內酯-11-醇酯 (11-angeloylsenkyunolide F) 和tokinolide B對GST有抑制作用。動力學分析表明它們是可逆的、非競爭性的抑制劑。

研究顯示, 用甲醇從當歸中提取的一種新型藁本內酯對癌細胞K562、L1210具有很強細胞毒作用, IC50分別達到了 (4.78±0.18) μmol/L, (2.27±0.10) μmol/L藁本內酯對人結腸癌細胞HT-29具有細胞毒和增殖抑制作用, 對HT-29細胞增殖抑制作用強于對人正常結腸細胞CCD-18Co的細胞毒作用, 對前者細胞IC50為 (60.63±6.79) , 表明, 藁本內酯的抗癌活性主要是通過抑制癌細胞增殖實現的

藁本內酯對人惡性膠質瘤T98G細胞轉移具有顯著抑制效應, 并與劑量成正相關, 此機制與調節3種Rho GTPases (Rho A, Rac1 and Cdc42) 的表達有關, 可見, 藁本內酯通過調節Rho GTPases表達, 以抑制癌細胞轉移的方式, 也可能發揮抗腫瘤效應

（五）抑制腫瘤細胞轉移，降低侵襲力,

腫瘤細胞的轉移與腫瘤細胞從組織脫落進入血液循環有關，轉移是惡性腫瘤危及生命的最主要生物學特性, 所以在治療原發腫瘤的同時, 如何抑制腫瘤轉移成為當前眾多學者關注的焦點和熱點，顧勤等[23]探究了單味當歸水煎液對小鼠黑素瘤B16-BL6細胞的影響及其機制, 結果顯示, 當歸水煎液可顯著抑制小鼠B16-BL6細胞增殖, 影響脫落于血液中的腫瘤細胞向血管內皮細胞的遷移, 降低血小板凝集率。發揮抗腫瘤得作用。此機理可能與當歸水煎液通過提高E-cad表達、降低MMP-9和FN表達, 從而抑制B16-BL6細胞轉移、侵襲、粘附和運動能力相關[24]。

陳景華等[25]考察當歸經水提醇沉MEM培養液稀釋后對共培養的人黑素瘤細胞 (A375) 和角質形成細胞 (HаCаT) 合成黑素能力的影響。證實, 當歸水提醇沉物能顯著抑制共培養細胞合成黑素, 并與提取物濃度呈一定量效關系, 此機制與酪氨酸酶活力受到抑制, 進而抑制共培養細胞體系的黑素合成有關。

四， 結論與展望

當歸化學成分復雜, 多種抗腫瘤活性成分可分別通過抑制腫瘤血管生成、影響腫瘤細胞周期、抑制腫瘤細胞生長和增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、降低黏附性和侵襲力、抑制腫瘤細胞轉移、逆轉腫瘤耐藥和放化療增敏等多種途徑發揮抗腫瘤作用。綜上表述，當歸以其抗腫瘤作用靶點多, 不良反應少, 在未來抗腫瘤藥物研發中值得持續關注。隨著科學技術的不斷進步和研究的不斷深入, 其作用機制不斷被揭示, 當歸在臨床腫瘤的治療中將得到更加廣泛的應用

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