黃芪熱性中藥的抗腫瘤研究進展(三)

APS 能明顯提高小鼠脾臟RNA、DNA 和蛋白質含量。馮濤等［26］研究表明，APS 對癌性腹水淋巴細胞激活有增效作用； 可增強人外周血單個細胞產生腫瘤壞死因子的作用； 在體內可增強自然殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞毒活性。APS 與5-Fu 聯合使用，可顯著抑制腫瘤細胞HepG2 的生長，其作用呈明顯的劑量效應和時間效應關系， 藥物作用時間越長，抑制作用越強。進一步研究發現APS 和5-Fu 聯合使用，可干擾HepG2 的細胞周期，使S 期細胞數目明顯減少；并可明顯增加肝癌HepG2 細胞的凋亡率。同時，Western blot 法檢測caspase3、caspase9和Bcl-2 蛋白的表達， 結果顯示，APS 和5-Fu聯合使用， 可明顯增加肝癌HepG2 細胞中caspase3、caspase9的表達， 顯著降低抑凋亡蛋白Bcl-2表達。故推測，APS 和5-Fu 聯合使用可激活HepG2細胞內的凋亡系統，降低抑凋亡蛋白的表達，從而誘導HepG2 細胞凋亡，抑制HepG2 的生長，最終顯著提高5-Fu 的抗腫瘤作用。

陳光等采用流式細胞術研究APS 誘導腫瘤細胞凋亡的作用。結果表明，APS 具有一定誘發細胞凋亡的作用，可使S 期量加大，腫瘤細胞主要停留在G2/M 期。趙蓮華等［28］研究APS 對人肝癌細胞Bel-7404 細胞株細胞周期的影響及與順鉑聯合作用結果發現，與順鉑聯合應用對Bel-7404 肝癌細胞殺傷作用， 強于2 種藥物單獨使用。APS 處理后的Bel-7404 細胞出現低于G1期DNA 含量的亞二倍體凋亡峰，將細胞周期阻滯于G1期。

（五）制約腫瘤血管生成

血管發生的調節也是腫瘤生長的重要決定因素。谷俊朝等在復制津白二號小鼠乳腺癌模型的基礎上，應用APS 干預，用黃芪后鼠淋巴細胞活性顯著提高，腫瘤組織HSP70、VEGF 和Bcl-2 表達均有顯著降低，提示APS 抑制了腫瘤血管生成及細胞凋亡相關因子的表達。高新平等［30］用黃芪增免散治療圍手術期食管癌患者37 例，共4 周。結果顯示，與對照組比較， 治療組食管癌間質微血管損傷現象明顯。

黃芪中的黃芪皂苷，黃芪多糖，黃酮類物質都有清除自由基的功效，能夠抑制脂質過氧化損傷，清除氧自由基，減少氧自由基對心血管的傷害，改善心臟微循環。黃芪多糖可以降低腫瘤組織中血管內皮生長因子（VEGF），熱休克蛋白70（HSP70）的表達，抑制腫瘤組織血管生成，減少對腫瘤細胞的血液供應，從而使腫瘤細胞缺血，壞死。抑制腫瘤血管生成腫瘤的生長和轉移與腫瘤區域的血管密切相關，癌腫區域是新生毛細血管形成作為腫瘤治療的一種途徑。目前這種以腫瘤血管為靶標的治療策略——腫瘤血管靶向治療tumorvasculartargetingtherapy,已經成為癌癥治療中現實里良好的前景有研究發現與單獨使用紫杉醇治療相比，紫杉醇聯合參芪可以明顯減少移植瘤內的微血管密度和肺臟轉移瘤個數，說明黃芪對紫杉醇抑制血管生成有一定增強作用。

（六）對腫瘤細胞代謝進行干預

腫瘤細胞能大量攝取自身不能合成的氨基酸。因此，影響腫瘤細胞對所需氨基酸的攝取，干擾腫瘤細胞代謝能達到抑制腫瘤生長的目的。章志翔等發現氟尿嘧啶聯合黃芪可以干擾3-甲基膽蒽誘發小鼠胃癌的氨基酸代謝， 減少胃癌組織中谷氨酸含量而抑制腫瘤生長。肖正明等研究發現黃芪水提物含抑癌活性物質， 能抑制體外培養的肝癌細胞增殖和降低線粒體代謝活性。

（七）提升細胞的分化

細胞分化是指同源細胞逐漸發育為具備穩定形態結構、生理功能和生化特征的另一類型細胞的過程。惡性腫瘤細胞往往和胚胎組織一樣，呈現旺盛的增殖能力，常常呈現未分化細胞的形態學特征。細胞分化異常在惡性腫瘤發病學上占有重要地位。因此人們設想誘導低分化的腫瘤細胞成為成熟細胞，從而來治療腫瘤。徐萃華等［33］報道黃芪煎劑對體外培養的肝細胞有促進RNA 合成作用， 由此也證明中藥補氣藥能促進肝細胞RNA 合成， 這對肝功能的恢復具有重要意義。在小鼠部分肝切除術后再生肝的模型上來觀察黃芪皂苷甲的作用， 結果表明黃芪皂苷甲能使再生肝的DNA 含量明顯增加， 加速肝細胞的分化增殖。

結語

現代腫瘤生物治療的理論和技術， 成為繼腫瘤手術治療、放射治療和化學治療三大常規治療之后的第4 種腫瘤治療模式。目前在抗癌效應細胞、細胞因子、抗癌抗體和瘤苗及基因治療研究的各個方面都有明顯進展， 取得了一定的技術突破和臨床療效。

中藥的抗腫瘤作用是多種有效成分綜合作用的結果， 揭示中藥有效成分的抗腫瘤機制對中藥抗腫瘤的研究具有重要意義。目前，抗腫瘤中藥的研究主要是從天然產物中提取、分離得到活性物質，結合現代細胞分子生物學，進一步探索其作用機制。我國有著豐富的中藥資源和中醫理論與實踐經驗， 結合現代分子生物學， 對中藥抗腫瘤機制的研究將會有更大的發展前途， 并對中藥抗腫瘤起到重要的指導作用。

隨著對中藥抗腫瘤作用的實驗和臨床研究的深入開展，中藥抗腫瘤作用日益被肯定，也越來越受到國際社會的承認。中藥抗腫瘤具有多靶點、多效應、不良反應小、不易產生耐藥性、安全有效等優點。如何合理利用中藥抗腫瘤的這些優勢開發出特色有效的抗腫瘤藥物是目前中醫學研究的重點。

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