論磺達肝葵鈉中間體的合成(一)

磺達肝癸鈉 ，分子式為 C H NNa0 S。，分子 量為 1728，屬人工合成 的特異性活化 Xa因子抑制 物，作用機制為通過選擇性的與 ATIII因子結 合，使 ATIII中和 已激活的 xa因子的作用增強約 300倍 ， 從而打斷凝血瀑布反應 ，起到抑制凝血酶 (即 IIa因 子 )生成及血栓進展 的 目的。磺達肝癸鈉對凝血酶 無直接作用 ，但是通過抑制凝血因子 Xa可以有效抑 制凝血酶生成 ，據估計每抑制 1分子 xa因子可阻止 50分子凝血酶產生。當磺達肝癸鈉處于治療濃 度 范 圍時 ，其抑制凝血酶生成作用與藥物濃度之 間為 線性依賴關系 ，但 由于對 xa因子的抑制作用最終將 達到一個平臺期 ，使得磺達肝癸鈉避免了應用肝 素 時可能出現的過度抗凝。目前研究已證實等量抗栓 作者單位 ：100037 北京 市西城 區北禮 士路 167號阜 外心血 管 病研究所內科 ． 綜 述 ． 濃度下 ，磺達肝癸鈉比肝素出血 的幾率更低 。此外 ， 磺達肝癸鈉對血小板也沒有 已知的作用 ，當有血小 板存在時也能抑制凝血酶 的生成 ，這可能歸因于其 對血小板 釋 放 的 肝 素 中和 蛋 白如 血 小 板 因子 4 (PF4)不敏感。在推薦劑量范 圍內，磺達肝癸鈉不 影響纖溶系統活性及出血時間。磺達肝癸鈉皮下注 射后吸收迅速且完全 ，生物利用度 100％。體 內磺 達肝癸鈉與 ATIII高度特異結合 ，結合率可達 94％ ， 幾乎不與血 中其他蛋 白(包括血小板 因子 4)紅細胞 以及血小板結合。磺達肝癸鈉皮下 注射 后 2～3h 血藥濃度可達到峰值 ，半衰期約為 17h，血漿清除率 為 5．1～7．9mL／min，腎臟清除率為 4．5～7．9mL／ min，均與給藥劑量無關 ，以上特點使得磺達肝癸鈉 適合每天一次給藥。磺達肝癸鈉代謝主要以原型由 腎臟排出，少有 明顯肝損害，對阿斯匹林及其他非甾 體類消炎藥 、華法林及地高辛 的藥代動力學沒有

摘要，目的對磺噠肝葵鈉的合成一些研究，磺達肝癸鈉英文名稱：Fondaparinux sodium，化學名稱：甲基O-(2-脫氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脫氧-3，6-O-二磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脫氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷十鈉鹽，分子式：C31H43N3Na10O49S8，分子量：1728  

本品為無色澄明液體。本品預灌式一次性使用注射器由I型玻璃管(1mL)和附著的一個27規格x12.7mm的針頭組成，并配有溴丁基或氯丁基彈性活塞。化學結構式：

目錄

一、已知磺達肝葵鈉的研究方案和技術路線…………………………

（一）合成需要的步驟。……………………………………………

（二）反應的方程式。………………………………………………

二、磺達肝葵鈉合成方案……………………………………………

（一）N4至N3的合成工藝…………………………………………

①、合成必需品………………………………………………………

②、合成方法（實驗驗證）…………………………………………

（二）、N3至N2的合成工藝………………………………………

①、合成必需品……………………………………………………

②、合成方法（實驗驗證）………………………………………………

（三）、N2至N1的合成工藝……………………………………………

①、合成必需品…………………………………………………………

②、合成方法（實驗驗證）…………………………………………………

三、磺達肝葵鈉含量測定…………………………………………………

（一）、磺達肝葵鈉各個階段含量測定………………………………

關鍵詞 合成 研究 三個步驟   

一 已知磺達肝葵鈉的研究方案和技術路線

（一）合成需要的步驟

1據我這個課題研究的磺達肝葵鈉中間體來說我的研發分為3個階段。

（二）合成方程式