微透析技術在骨科的應用(四)

7 脊柱的應用

目前,MD在神經外科從臨床前階段到臨床階段都得到廣泛應用,已有多篇相關綜述。同樣,在脊髓方面的研究也有大量文獻,大部分是關于神經疼痛代謝方面的。Brodin利用MD對貓脊髓后角釋放P物質進行研究,將MD引入脊髓研究方面[31]。Parrot提出把毛細管電泳分離-激光誘導熒光檢測(CE-LIFD)與MD配合,檢測人脊髓后角的γ-氨基丁酸、丙氨酸、左旋天門冬氨酸在圍手術期的變化,認為該檢測方法準確且高效,較其他方法有獨特優勢[32]。MD還可用于檢測神經鞘內天門冬氨酸、谷氨酸或一氧化氮,Hsieh發現其中的酮咯酸類藥物可以在脊髓損傷后引發這2種物質的濃度升高,對小鼠脊髓干缺血起到保護作用[33]。MD探針還可置入脊髓,檢測其細胞外液目標物質的水平,Tsai通過檢測小鼠脊髓損傷前后細胞外液維生素C的濃度來評價脊髓損傷,發現損傷后小鼠脊髓細胞外液中維生素C的濃度是逐漸增高的[34]。他噴他多是一種通過激動μ型阿片受體和抑制去甲腎上腺素再攝取的鎮痛藥,在研究其對脊髓性疼痛的作用效果時,Thomas將MD探針置入小鼠脊髓,檢測到他噴他多提升了脊髓內去甲腎上腺素的水平而對5-HT沒有明顯影響,成功地抑制去甲腎上腺素再攝取[35]。Okon在研究急性脊髓挫傷與擠壓傷后不同代謝產物的反應時,把MD探針與脊髓成30°角深7 mm置于豬脊髓T9、T10水平,發現挫傷后乳酸和丙酮酸的水平在近中心的部位均上升,葡萄糖則保持穩定,在持續給予擠壓后,乳酸水平有短暫上升,葡萄糖和丙酮酸水平快速下降,認為這一現象可能與脊髓干血運受阻有關[36]。

8 骨腫瘤的應用

Ekstrøm對大劑量甲氨蝶呤治療股骨惡性纖維組織瘤采用連續瘤內微透析技術,認為這是一種研究癌癥藥物治療局部藥物暴露與療效關系的非常有用的方法。Thompson對馬法蘭ILI(isolated limb in-fusion)治療肢體惡性腫瘤進行研究,發現馬法蘭峰值和濃度在血漿中明顯高于皮下和瘤內,認為腫瘤對馬法蘭并沒有優先攝取,而腫瘤的反應與馬法蘭的濃度有直接關系,他們認為MD非常適合ILI用藥的檢測[37]。Brunner總結了MD在腫瘤方面的應用,并與影像學方法和傳統方法做了對比,認為MD在化療藥物的開發中同樣具有廣泛前景[38]。

MD作為一項技術已走過半個世紀,在很多方面得到廣泛應用,但其臨床應用更多是在神經外科方面,而且已經非常成熟。以上我們總結了MD在骨科方面的應用。MD的一些先天優勢,如微創、定位取樣、多點監測、連續取樣、多種檢測手段,可以讓我們更深入地了解”中間過程”,通過MD進行分子水平的檢測,在骨科仍具有眾多應用前景。

總結

微透析技術(microdialysis,MD)作為一種成熟、可靠的技術,依賴其自身優勢,經過半個世紀的發展,已在臨床前實驗、藥物開發、臨床監測等領域得到廣泛發展和應用。目前,FDA和CE已批準其應用于人類心肌、腦組織、肺和一些腫瘤的研究[1]。

MD的快速發展與其先天的一些優勢不可分割。單根微透析探針植入所造成的創傷僅相當于留置針,加上其多點取樣、連續監測、極少量的體液丟失等優勢,可配合多種檢測設備實時監測使用,取得目標物純度高,使人類的體內組織化學測定成為可能,而且在任何器官中都可行。經過近50年的發展,目前MD相關文獻近20萬篇,廣泛涉及心、腦、肺、肝、膽、腎、眼、耳、骨、肌肉、血液、皮膚、胚胎、前列腺等組織[1]。

同樣,MD在骨科也得到了非常廣泛的應用。1996年,Thorsen把MD應用于脛骨干骺端骨組織代謝檢測。2003年,Stolle開創性地在骨皮質中利用MD探針檢測抗菌藥物局部濃度,次年他又將應用范圍擴大到松質骨,與傳統方法對比后,證實MD在骨組織中的應用是可行的。2007年Bøgehøj撰文,正式把其作為一種研究方法進行系統的歸納總結[2]。微透析探針還可以作為局部用藥的途徑,應用于實驗中[3-6]。