鐵皮石斛有效成分及藥理作用對抗腫瘤的研究進展(二)

鐵皮石斛中含有的菲類化合物均具有抗癌活性，可增強巨噬細胞的吞噬作用，能促進T 細胞生長和淋巴細胞產生移動抑制因子，明顯提升外周白細胞，起到增強免疫功能的作用。馬國祥等利用反相高效液相色譜法測定分析的18 種石斛中, 鐵皮石斛是含有鼓槌菲(chrysotoxene) 和毛蘭素(erianin) 兩種抗癌物質的5個品種之一。

2 藥理作用

2.1 調節免疫和抗腫瘤

鐵皮石斛中的活性成分毛蘭素、鼓槌菲具有較強抗腫瘤作用。在對單體毛蘭素、毛蘭菲、鼓槌菲進行的藥理研究結果表明，對小鼠肝癌以毛蘭素作用最強, 其抑瘤率為50.82%;對艾氏腹水癌以鼓槌菲作用最強, 其抑瘤率為62.25%。另外，毛蘭素、鼓槌石斛素、鼓槌菲等對腫瘤細胞株K562具有不同程度的抑制作用。鐵皮石斛中另一活性成分石斛多糖也具有較強抗腫瘤和調節免疫的作用。黃民權等研究認為，鐵皮石斛多糖能顯著提升小白鼠外周白細胞數和促進淋巴細胞產生移動抑制因子，強有力地消除實驗條件下環磷酰胺的加入所引起的外周白細胞的劇烈下降，解除其破壞性的副作用。張中建等通過二硝基氟苯誘導小鼠遲發性變態反應的實驗來觀察鐵皮石斛制劑不同劑量(1000mg/kg、333mg/kg167mg/kg)對小鼠的免疫調節作用，結果顯示鐵皮石斛制劑具有較好的免疫調節作用。何鐵光等從鐵皮石斛原球莖中提取水溶性粗多糖(DCPP)通過分離純化實驗,得到分子量為189 kD 的均一性多糖DCPP1a-1(由甘露糖和葡萄糖組成)，經研究初步表明DCPP1a-1具有一定的抑制小白鼠H22實體瘤的作用，且在低劑量下能夠提高肝癌(H22)小鼠的胸腺指數和脾指數，表現出一定的免疫力。試驗表明，鐵皮石斛水提物對人宮頸癌HelaS3 和肝癌HepG2 細胞株均有不同程度地抑制作用，且在所選濃度范圍內對劑量和時間有依賴性。試驗結果顯示鐵皮石斛多糖對S180 實體瘤均有一定的抑制作用,其抑瘤率為9.7%～26.8% 。鐵皮石斛多糖對S180 肉瘤小鼠T 淋巴細胞轉化功能、NK 活性、巨噬細胞吞噬功能及溶血素值均有明顯提高作用，表明鐵皮石斛多糖具有增強免疫功能的作用。應用H1 -TdR 釋放法測定CB-LAK 和PB-LAK 細胞的殺傷活性。結果表明鐵皮石斛多糖與rIL-2聯合誘導，能顯著增強臍帶血LAK 細胞和腫瘤患者外周血LAK 細胞殺傷腫瘤細胞的作用，因此鐵皮石斛多糖可作為生物反應調節劑用于LAK/rlL-2免疫治療。

2.2 改善消化系統

傳統醫學認為，鐵皮石斛具有益胃生津作用，現代藥理研究也證明,鐵皮石斛具有促進消化液分泌、促進胃排空和利肝膽的作用。鐵皮石斛中所含的石斛堿對人的胃酸分泌有明顯的促進作用，同時能使血中胃泌素濃度升高，其機制可能是直接刺激G 細胞，引起胃泌素釋放增加，使血清胃泌素濃度增高，胃泌素刺激壁細胞,使胃酸分泌增加。研究表明鐵皮石斛能改善甲亢陰虛小鼠模型的虛弱癥狀，與西洋參合用可有效的保護陰虛小鼠免于死亡，并能對抗阿托品對唾液腺分泌的抑制作用，也能促進正常家兔的唾液分泌，從而驗證了鐵皮石斛[]的養陰生津功效。

2.3 改善心血管系統

通過家兔藥理實驗，發現石斛醇提物可抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板凝

集性，抑制血栓形成，并使凝血酶原時間(PT)、白陶土部分凝血活酶時間(KPTT)延長等作用。

在有石斛提取物存在的條件下，較高濃度(3.5×10-4mol/L)的苯腎上腺素、5-羥色胺的收縮血管作用被明顯減弱。朱仁全等[19]通過在蟾蜍離體心臟中加入石斛乙醇提取液的方法，觀察和分析石斛提取物對離體心臟的作用，結果表明鐵皮石斛醇提液：(1)能使心電幅值增大，心肌收縮力明顯增強;(2)能明顯使心率減慢，但是對延緩離體心臟衰竭的影響并沒有顯著效果;(3)具有一定的抗凝血作用。

2.4 降血脂血糖

通過石斛制劑的水提劑和醇提劑對衰老家兔血粘度和血脂的影響作用的研究表明，石斛具有顯著降低全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白原的作用，以及降低甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)和升高高密度脂蛋白(HDL)的作用，但后者效果不顯著[20]。吳昊妹等[21]研究發現,鐵皮石斛對腎上腺素性高血糖小鼠及鏈脲佐菌素性糖尿病(STZ-DM)大鼠有明顯的降血糖作用。其降血糖的胰內機制是促進胰島β細胞分泌胰島素，抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，胰外機制可能是抑制肝糖原分解和促進肝糖原合成。

2.5 抗氧化衰老

通過化學法測定發現，鐵皮石斛含有較高活性的超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化物酶(POD)、過氧化氫酶(CAT)，具有較強的抗氧化能力。查學強等[23]進行的霍山石斛和鐵皮石斛多糖體外抗氧化性能研究表明，兩種石斛多糖在堿性條件下對鄰苯三酚產生的超氧陰離子自由基、Fenton 體系產生的羥基自由基的清除作用和對烷基自由基引發的亞油酸氧化體系的抑制作用均有顯著的效果，表明兩種藥用石斛多糖均具有較好的抗氧化活性。何鐵光等通過體外抗氧化實驗表明，鐵皮石斛原球莖多糖粗品(DCPP)及其純品(DCPP3c-1)均能顯著地清除·OH 和O2- 。DCPP 和DCPP3c-1能抑制小鼠肝組織自發性氧化和Fe2+、H2O2 誘導的脂質過氧化，其中DCPP 的抑制作用最強;兩種多糖可抑制小鼠肝線粒體脂質過氧化物丙二醛(MDA)的產生以及減輕肝線粒體腫脹度，表明了鐵皮石斛的原球莖多糖粗品和純品具有較好的體外抗氧化能力。

2.6 退熱止痛

石斛堿的退熱止痛作用與非那西汀相似但較弱研究發現鐵皮石斛藥液對大鼠腎臟微粒體Na+-K+-ATP 酶的活性有抑制作用。Na+-K+-ATP 酶是基礎代謝下產生熱能最主要的酶，鐵皮石斛通過抑制腎臟微粒體Na+-K+-ATP 酶的活性而產生退熱的作用。綜上所述，鐵皮石斛含有多糖、生物堿、氨基酸、微量元素和菲類化合物等有效成分，具有提高機體免疫力、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、抑制血小板凝集、擴張血管、促進消化液分泌、降血脂、降血糖及退熱止痛等廣泛的藥理作用，其神奇藥效受到了越來越多的重視和關注。但通過對文獻的綜述發現，目前的研究主要集中在石斛的現代藥理學，而將現代藥理學與傳統中[]藥藥性理論結合的研究較少。隨著人工栽培技術的日漸成熟，鐵皮石斛資源匱乏的問題也逐步得到了解決，所以應該開展更多的藥理和臨床研究，進一步揭示養陰中藥藥效的作用機制以及抗腫瘤作用，以期得到更好的開發利用。

【參考文獻】

   1 楊一令，來平凡，蔣士鵬，等. 鐵皮石斛的研究進展.山東中醫藥大學學報，2008，32(1)：82-85.

2 楊虹,王順春,王崢濤，等. 鐵皮石斛多糖的研究.中國藥學雜志，2004，39(4)：254-256.

3 華允芬，陳云龍，張銘. 三種藥用石斛多糖成分的比較研究.浙江大學學報,2004,38 (2)：249-252.

4 陳曉梅,肖盛元,郭順星.鐵皮石斛與金釵石斛化學成分的比較.中國醫學科學院學報，2006，28(4)：524-529.

5 黃民權,阮金月. 鐵皮石斛氨基酸組分分析.中藥材,1997，20(1)：32.

6 于笑宇，陳曉紅，金米聰. 鐵皮楓斗膠囊中8 種微量元素含量分析. 微量元素與健康研究，2003，20 (3)：24-25.

7 馬國祥,徐國鈞,徐珞珊,等. 反相高效液相色譜法測定18 種石斛類生藥中chrysotoxene, erianin, chrysotoxine的含量.中國藥科大學學報，1994，25(2)：103-105.

8 李萍，畢志明，徐紅，等.石斛屬植物藥理活性研究進展.中草藥，2003，34(1):19-22.

9 王天山，陸躍鳴，馬國祥，等.鼓槌石斛中化學成分對K562腫瘤細胞株生長抑制作用體外試驗.天然產物研究與開發，1997，9(2)：1-3.

  10 黃民權,蔡體育,劉慶倫. 鐵皮石斛多糖對小白鼠白細胞計數和淋巴細胞移動抑制因子的影響.天然產物研究與開發, 1996, 8 (3)：39-41.

11 張中建，閻小偉. 鐵皮石斛制劑免疫調節作用的實驗研究.食品研究與開發，2004，25(2)：34-35.

12 何鐵光，楊麗濤，等. 鐵皮石斛原球莖多糖DCPP1a-1的理化性質及抗腫瘤活性.天然產物研究與開發，2007，19：578-583.

13 鮑麗娟.4 種石斛水提物對人宮頸癌HelaS3 細胞和肝癌HepG2 細胞的抑制作用.安徽農業科學，2008，36(36)：15968-15970.

14 張紅玉，戴關海. 鐵皮石斛多糖對S180肉瘤小鼠免疫功能的影響.浙江中醫雜志，2009，44(5)：380-381.

15 羅慧玲，蔡體育，陳巧倫，等.石斛多糖增強臍帶血和腫瘤病人外周血LAK細胞體外殺傷作用的研究.癌癥，2000，19(12)：1124-1126.

16 陳少夫,李宇權,吳亞麗,等. 石斛對胃酸分泌及血清胃泌素、血漿生長素濃度的影響.中國中藥雜志，1995，20(3)：181.

17 徐建華，李莉，陳立鉆. 鐵皮石斛與西洋參的養陰生津作用研究. 中草藥, 1995，26(2)：79-80.

18 蔡雪珠，王文. 石斛醇提物對家兔血液流變性與凝固性的影響.微循環技術雜志(臨床與實驗)，1997，5(2)：71-72.

19 朱仁全，余茂耘，李志剛. 霍山鐵皮石斛醇提液對蟾蜍心臟及抗凝血作用的初步研究. 皖西學院學報，2009，25(2)：96-99.

20 蘇敏，施紅.石斛復方制劑對衰老家兔血脂和血粘度的影響. 海峽藥學，1998，10(1)：13-15.

21 吳昊妹，徐建華，陳立鉆，等.鐵皮石斛降血糖作用及其機制的研究. 中國中藥雜志，2004，29(2)：160-163.

22 蔡永萍，于力文，張鶴英，等. 霍山三種石斛莖中抗氧化酶等活性物質的測定.中國藥學雜志，1996，31(11)：649-651.

23 查學強，王軍輝，潘利華，等. 石斛多糖體外抗氧化活性的研究.食品科學，2007，28(10)：90-92.

24 何鐵光，楊麗濤. 鐵皮石斛原球莖多糖粗品與純品的體外抗氧活性研究.中成藥，2007，29(9)：1265-1269.

25 馬雪梅，章萍，于蘇萍，等。云南石仙桃及石斛總生物堿和多糖含量的分析. 中草藥，1997，28(9)：561-563.