中藥抗腫瘤蛋白多肽類活性成分研究進展

一、緒論

在我國，中藥治療腫瘤有著悠久的歷史,中醫臨床也有許多成功案例。中藥中的大分子物質蛋白多肽類引起了人們的廣泛關注。使中藥及天然產物中蛋白多肽類活性成分的研究成為藥物研發中的一個活躍領域。

二、國內研究現狀

（一）、中藥大多以植物入藥，故人們對中藥中的植物研究較多。近年來從多種中藥植物中發現了具有較好的抗腫瘤活性的蛋白或小分子多肽。

    蟲草是麥角菌科真菌冬蟲夏草[ CORDYCEPS]寄生在蛾科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復合體。蟲草吞噬腫瘤細胞的能力是硒的4倍，冬蟲夏草所含蟲草素能明顯增強紅細胞粘附腫瘤細胞的能力，抑制腫瘤生長和轉移，能明顯提升白血球和血小板數量，迅速改善放化療后的嘔吐惡心、胃口差、頭發脫落、失眠等癥狀。蟲草培養液中提取得到2個環二肽,其中1個環二肽主要是通過抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡的途徑來殺死Hela等腫瘤細胞〔1〕。

靈芝是靈芝科真菌赤芝[GanodermaIucidum(Leyss.exFr.)Karst.]的干燥子實體。除子實體外靈芝的菌絲體和孢子(粉)亦可入藥且抗腫瘤作用明顯。研究發現，靈芝熱水提出物中分離得多種多糖腹腔注射，對小鼠S180移植性腫瘤有抑制作用，但口服則無效。靈芝多糖肽與水提取物均無直接細胞毒作用,主要是通過其免疫調節作用在體內實現抗腫瘤作用〔2，3〕。

白果別名銀杏核、公孫樹子、鴨腳樹子，為銀杏科植物銀杏(GinkgobilobaL.)的種子。白果清蛋白(ginkgoalbumin,GA)是從白果中提取分離得到的一種新的植物蛋白，分子量為29 248D，它能抑制體內S180實體瘤和體外S180細胞的生長,具有較強的體外清除·OH及O2·的能力〔4〕

（二）、蛋白質多肽類也是動物藥抗腫瘤活性物質之一，中醫理論認為動物藥是以其破血逐瘀、消積軟堅、以毒攻毒等作用達到抗腫瘤的功效。

    蚯蚓又稱地龍(Pheretima),具有纖溶、抗菌、抗腫瘤、平喘、抗驚厥等作用,在臨床上有廣泛的應用,目前對其抗腫瘤成分的研究成為新熱點。據報道,地龍提取物對多種腫瘤細胞具有體內、體外抑制作用。近幾年,相繼有抗腫瘤活性成分分離純化的報道。如GrdisaM等從蚯蚓中提取的一種名為G-90的糖脂蛋白混合物,有抗氧化作用〔5〕。ChenH等人研究發現,蚯蚓纖維蛋白溶酶(EFE)不僅能治療血栓類疾病還能作為抗癌劑使用,引起肝癌細胞凋亡〔6〕。

蛇毒是由蛇的毒腺分泌的一種天然毒蛋白,已有報道蛇毒對多種腫瘤細胞均有抑制作用。近年來,國內外對蛇毒抗腫瘤作用的研究日趨重視。蛇毒主要包括3類活性物質:類凝血酶(Thrombin-LikeEnzyme,TLE)、神經生長因子(Nervegrowthfactor,NG)、神經毒素(NT)和細胞毒素(Cyottoxin,CTX)、蛇毒因子(Cobravenom factor,CVF)。吳少瑜等人新分離出一種新的蛇毒組分AHP4,該組分有一定的抗腫瘤活性〔7〕。

（三）、海洋生物種類繁多，其生活環境與陸生生物有顯著的差異。因此，海洋生物具有不同于陸生生物的化學性質。從海洋生物中尋找抗腫瘤物質,開發抗腫瘤藥物是目前抗腫瘤藥物研究開發的一個重要方向。

牡蠣為牡蠣科動物長牡蠣(OstreagigasThun-berg)、大連灣牡蠣(OstreatalienwhanensisCrosse)或近江牡蠣(OstrearivularisGould)的貝殼,主要有軟堅散結、收斂固澀的功效。牡蠣肉提取物(JCOE)能使細胞內谷胱甘肽(GSH)增殖1倍,而GSH是細胞內具有防癌和防老化功能的一種重要的活性三肽,具有抗氧化性,能消除自由基的毒性,使生物大分子、生物膜免受損害。牡蠣中富含的生物鋅,也具有活化體內酶、提高免疫力、抗衰老等功能〔8〕

鱟(horseshoecrab)是一種我國擁有的極其珍貴的海洋動物資源。在動物界屈指可數的“活化石”中,它是經濟價值和科研價值最高的種類。采用酸抽提法和Sephadex G- 5 0凝膠層析從鱟血細胞中分離出含有一低分子量的肽類組分的提取物。用不同濃度的多肽分別與生長狀況良好的 HL- 6 0細胞、K5 6 2細胞、He L a細胞、SPCA- 1細胞培養 2 4h,用甲基噻唑藍 (MTT)顯色法測細胞活性。結果 :提取物經 SDS- PAGE顯示一條分子量低于 144 0 0 Da蛋白區帶。該多肽對不同腫瘤細胞的生長的表現不同的活性。因此，鱟血細胞多肽可以抑制腫瘤細胞的生長 〔9，10〕。

三、國外研究現狀

美洲大蠊Periplaneta americana(L.)為昆蟲綱(Insecta),蜚蠊目(Blattodea),蜚蠊科(Blattaria)昆蟲的干燥全體。現代研究表明，美洲大蠊的多肽類活性成分在抗癌方面具有顯著的作用。對美洲大蠊體內抗腫瘤活性、荷瘤小鼠免疫功能及對SMMC-7721細胞凋亡的影響進行了研究。結果表明：美洲大蠊凍干粉各劑量組能抑制荷H22和S180瘤小鼠腫瘤生長,同時能提高荷瘤機體的免疫功能；可明顯誘導SMMC-7721細胞凋亡,抑制其增殖,呈現出一定的量效關系,其機制可能與下調Bcl-2蛋白表達,上調Bax蛋白表達,降低Bcl-2/Bax比值有關,初步揭示了美洲大蠊抗腫瘤的作用機制。但在胃腸道中易被酸解、酶解,不易被吸收進入血液,失去生物學活性〔11〕。

四、結論

  中藥抗腫瘤成分多且復雜，近年來中藥中活性的生物大分子開始引起人們的關注，一方面，人們試圖從中藥中尋找蛋白多肽類活性成分，另一方面，嘗試從生物大分子的角度揭示中藥作用的物質基礎和機理。但對于蛋白質多肽類的生物大分子的研究進展較慢，原因是蛋白質不如化學小分子穩定和提取工藝負責，不過，對于活性蛋白質的研究已經引起了國內外的高度重視，隨著生物技術及其相關技術的發展，蛋白多肽類抗腫瘤藥物的研制定能成為21世紀抗腫瘤研究的新方向。

  一、對中藥成分中蛋白多肽類活性成分對抗腫瘤的研究報告

  二、中藥近年來對抗腫瘤的進展

（一）、植物中藥中多肽成分對抗腫瘤的治療作用

（二）、動物中藥中多肽成分對抗腫瘤的治療作用

（三）、海洋生物抗腫瘤活性蛋白多肽

  三、國外對中藥成分中多肽成分的研究成果

 

 四、結論