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    畢業論文標題:

    左乙拉西坦的合成

     本文ID:LWGSW11232 價格:收費積分/100
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    本站會員可自行下載:下載地址 左乙拉西坦的合成 (收費:12800 積分)  

    制藥工程論文編號:ZY119    論文字數:15069,頁數:33

    目  錄
    中文摘要 I
    英文摘要 II
    目錄 III
    1. 緒論 1
     1.1  癲癇簡介 1
     1.2抗癲癇藥研究進展 1 
     1.3抗癲癰藥物分類 3
     1.4  左乙拉西坦概況 4
     1.4.1藥效特點 4
     1.4.2上市情況 5
     1.4.3市場預測 5
     1.4.4左乙拉西坦的未來預測 5
     1.5  左乙拉西坦合成路線選擇 6
     1.5.1左乙拉西坦反合成分析 6
     1.5.2左乙拉西坦合成路線分析 7
     1.6左乙拉西坦的合成  ----以2-溴丁酸為起始原料進行合成 11
    2. 實驗部分 13
     2.1制備2-氨基丁酸   13  
     2.2制備2-氨基丁酸甲酯 13
     2.3制備氨基丁酰胺 14
     2.4制(S)-氨基丁酰胺。酒石酸 15
     2.5制備(S)-氨基丁酰胺鹽酸鹽 15
     2.6 由R-(-)-2-氨基丁酰胺轉變為消旋的(RS)型: 15
     2.7 制備左乙拉西坦: 15
     2.8 左乙拉西坦的精制: 16
    3. 結果與討論 17
     3.1制備2-氨基丁酸    17
     3.2制備2-氨基丁酸甲酯————酯化反應 18
     3.3 制備2-氨基丁酰胺   19
     3.4制備(S)-2-氨基丁酰胺酒石酸————拆分   20
     3.5制備(S)-氨基丁酰胺。鹽酸鹽    20
     3.6由(R)-2氨基丁酰胺轉變成混旋的2-氨基丁酰胺——消旋反應R型和S型
     之間轉變     21
     3.7 制備(S)-2-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)-關環 22
     3.8 左乙拉西坦的精制   24
     3.9 實驗最后結果 25
    致謝 26
    參考文獻 27

    摘要:
    本論文在已有文獻的基礎上,簡要地敘述了抗癲癇藥物治療的研究進展,重點闡述了抗癲癇藥(S)-2-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺的合成工藝。篩選以2-溴代丁酸為起始原料,經氨解,酯化,酯胺解,拆分,環合五步反應制得左乙拉西坦。所用酯化方法采用HCL/甲醇和二氯亞砜和硫酸分別進行實驗研究,胺解分別采用飽和甲醇胺,加無機鹽,加水三種方案進行實驗。拆分采用非對映異構體拆分方法,在有機溶劑中用酒石酸為拆分劑,得到S型。同時本論文也對拆分后的R型異構體進行轉變消旋而重回收。另外本實驗直接采用(S)-(+)-2-氨基丁酰胺酒石酸鹽進行關環實驗,跳過了先制備(S)-(+)-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽,再關環制備左乙拉西坦的一步。本合成路線總收率為25%。本工藝路線操作簡便,成本低,收率高,可進行工業化大規模生產。

    關鍵詞:左乙拉西坦;  合成 ; 抗癲癇藥物 

    Abstract: In this paper, the existing literature on the basis of a brief description of the antiepileptic drug therapy, with a focus on antiepileptic drug (S) -2 - ethyl -2 - O -1 - pyrrolidine acetamide Technology. Screening for 2 - bromo-butyric acid as the starting material, after ammonolysis, esterification, ester amine solution, split, five-step cyclization reaction Levetiracetam. Methods used in esterification HCL / methanol and dichloro-sulfoxide and sulfuric acid to carry out experimental research aminate methanol saturated amines were used, plus salt, add water, three options to conduct experiments. Resolution of the use of non-resolution of enantiomers methods used in organic solvents tartaric acid for the separation agent, to be S-type. At the same time, this paper also split the R-isomer of racemic to change and re-recovery. Another direct use of this experiment (S )-(+)- 2 - tartaric acid amide ammonium salt hybroxybutyric cyclization experiments skip the first preparation of (S )-(+)- 2 - ammonia hybroxybutyric amide hydrochloride, and then related Preparation of Levetiracetam ring step. The synthetic route for the 25% overall yield. The process line is simple, low cost, high yield, large-scale production can be industrialized.

    Keywords: Synthesis; Levetiracetam ; Antiepileptic drug


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