黃芪熱性中藥抗腫瘤研究進展(二)

 陳慶賢，陳海等 通過進行胃癌根治術的胃癌患者的146例，采用信封法將患者均分為對照組和觀察組。流式細胞儀檢測患者治療前后外周血CD4*和CD8*T淋巴細胞的比例變化來觀察黃芪顆粒對胃癌根治術后化療患者的免疫增強作用以及生活質量的影響，并使用卡氏生活質量評分（KPS）評估患者化療前后的生活質量。結果顯示：觀察組CD4*/CD8*比值顯著高于對照組（P<0.05),CD8*T淋巴細胞比例顯著低于對照組（P<0.05），表明黃芪顆粒可以增強胃癌根治術后化療患者的免疫功能，提高患者的臨床療效，并顯著改善患者的生活質量，而這也是治瘤的一個重要方面。

3,  黃芪抵制腫瘤細胞增殖            

抑制腫瘤細胞增殖在腫瘤治療中占有非常重要的地位，其相關蛋白主要有細胞周期蛋白（Cyclin Ayclin B. Cyclin D  Cyclin  E)及P21基因等。李超研究黃芪多糖對人紅白血病K562細胞增殖和凋亡的影響及其作用機制，用RT-PCR和Westernblot 等方法檢測黃芪多糖對細胞周期蛋白（Cyclin Ayclin B. Cyclin D  Cyclin  E)及P21基因在mRNA和蛋白水平的表達，結果發現cyclin  B 和Cyclin E  在mRNA 水平和蛋白水平的表達均顯著降低，p21基因表達升高，而cyclin A表達無顯著性差異，推測黃芪多糖可能是通過下調Cyclin B ,Cyclin E的表達以及上調P21的表達而抑制K562細胞的增殖，且該作用可能與Cylin A沒有明顯關系。當然，這方面還需要進一步努力。

4， 黃芪誘導腫瘤細胞死亡

在這方面，黃芪主要是有以下幾個方面的作用

（一）阻滯腫瘤細胞增殖周期

     黃芪能夠阻滯腫瘤細胞增殖周期，誘導其凋亡。大量研究發現黃芪多糖能使S期肝癌HepG2細胞數目減少，促進細胞分化為GO-G2-M期，阻滯腫瘤細胞增殖周期，誘使其凋亡。Auyeung等的研究表明黃芪皂苷能夠通過調控ERK相關的NF-KB信號通路來促進肝癌Hep G2細胞的凋亡。

（二）影響細胞凋亡信號轉導途徑

 Caspases的活化是目前世界上公認的誘導細胞凋亡信號轉導的共同通路，它們通過一系列的酶解反應致細胞的DNA修復功能喪失，間接促使細胞凋亡。如果分別用分光光度和熒光定量PCR法檢測經山奈酚，鶴草酚B作用24小時的MGC-803細胞中Caspase-9，抑制端粒梅活性以促進細胞凋亡，且作用強度為山奈酚+鶴草酚B>山奈酚>鶴草酚B.

（三）調控癌基因和抑癌基因的表達

       在線粒體途徑中，Bcl-2家族蛋白通過改變線粒體膜的通透性而調節細胞色素C放，從而調控細胞凋亡過程。Bax,,,Bcl-2同屬于Bcl-2超家族成員，是細胞凋亡途徑中一組重要的調節基因，在正常機體中兩者處于平衡狀態，如果凋亡抑制蛋白Bcl-2表達的減少以及凋亡促進蛋白Bax表達增加均分導致腫瘤細胞凋亡。這里分為兩部分完成：              

5， 黃芪抑制腫瘤細胞轉移

（一）黃芪抑制金屬蛋白酶  

基質金屬蛋白酶（MMPS）幾乎能降解所有細胞外基質（ECM）成分是與腫瘤侵襲，轉移關系最密切的酶。抑制MMPS活性就能夠在很大程度上抑制腫瘤細胞的侵襲轉移。有學者研究發現黃芪皂苷能夠在S期和G2/M期抑制腫瘤細胞的增殖，并能夠抑制P21的表達和周期蛋白依賴性激酶的活性，因此得出結論，黃芪皂苷在癌癥治療上是作為一種有效的化療藥物，同時可作為輔助藥物運用于傳統化療過程中，和其他化療藥物聯合治療，還有學者在研究APS對人胃癌細胞SGC-7901移植瘤的抑制作用時發現，從病理學結果來看，給予APS的胃癌細胞瘤結體積明顯縮小，而且出現了細胞的大面積死亡的現象。

（二）抑制血管生成   

腫瘤血管生成在腫瘤從良性向惡性的轉變、癌細胞進入血液循環、轉移灶的發展和破裂中起著重要作用，涉及腫瘤從形成到轉移的全過程。而黃芪甲苷能通過降低血管平滑肌的收縮力，減輕心臟后負荷，延緩左心室重塑，改善心功能，從而保護心臟。