云南紅豆杉抗癌活性成分的研究(三)

三、紫杉醇臨床研究及應用

由于紫杉醇獨特神奇的抗癌功效，它被譽為近30年來天然抗癌藥物研究領域最重大的發現。

(一)、國內、外臨床試驗證實紫杉醇的抗癌癥作用

美國1980年完成紫杉醇制劑研究，開始毒理學研究和臨床試驗。I期臨床試驗始于1983年，1983-1987年確定了人類最大耐受劑量和劑量限制毒性。11期臨床試驗(1988-1989)主要研究試驗藥物對各類患者的有效性，結果表明紫衫醇對晚期卵巢癌和轉移性乳腺癌有明顯的療效，晚期卵巢癌總響應率56%，治愈率15%:轉移性乳腺癌總響應率30%、治愈率10%.紫杉醇對非小細胞肺腫瘤、前列腺腫瘤、上胃腸道腫瘤和白血病也有一定的療效。m期臨床試驗主要確定劑量、給藥時間和有效性試驗，最終確定治療每5m1含30mg紫杉醇的乳針(含助溶劑)加入葡萄糖鹽水輸液中，緩慢連續滴注240".

美國國家癌癥研究所獲得了大量臨床研究數據。紫杉醇對晚期卵巢癌的驚人療效被醫藥學年鑒收錄。同年施貴寶公司被美國國家癌癥研究所指定為合作伙伴，共同對紫杉醇進行開發。1991年NCI與美國百時美施貴寶(BMS )簽署合作研制協議，1992年NCI將紫衫醇轉讓給百時美施貴寶。美國FDA于1992年12月29日正式批準紫杉醇作為治療晚期卵巢癌、

肺癌、子宮癌等的治療藥物。隨后被批準用于乳腺癌治療。國家癌癥研究所主任Border博士稱紫杉醇是繼阿霉素、順鉑以后對多種癌癥療效好、副作用小的新型抗癌藥物，作為一種廣譜、高效、毒副作用小的抗癌藥物，紫杉醇被廣羈應用于卵巢癌、子宮頸癌、乳腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃癌、喉癌、肝癌、食道癌、膀朧癌、卡波氏肉瘤等惡性腫瘤的治療，對其它腫瘤的療效正在進一步研究，對多種腫瘤有潛在的療效，國家食品與藥物管理中心己經獲得了大量關于紫杉醇的臨床療效及其副反應的資料。

（二）紫杉醇臨床應用

    紫杉醇是近年來發現的療效較好的新型抗腫瘤藥物，對卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、食管癌、鼻咽癌等在我國的臨床應用很廣泛。

1.紫杉醇單藥應用治療乳腺癌

紫杉醇治療乳腺癌，無論初治、復治，均取得較好療效。紫衫醇與阿霉素無交叉耐藥性，因此晚期轉移性乳腺癌患者對阿霉素耐藥時，首選紫杉醇進行挽救性治療:術后曾用阿霉素等輔助化療的有效率75%[16];去甲長春花堿治療無效的患者也有效;紫杉醇作為單一用

5

藥在一線治療時有效率為%~85.7%;對復治的乳腺癌有效率超過50%;對難治性乳腺癌療效20%~30%。

2.紫杉醇聯合應用治療乳腺癌

    腫瘤在臨床上常采用聯合療法。將紫杉醇與其他藥物聯用治療腫瘤，為紫杉醇臨床應用提供了新方法與新思路。治療乳腺癌聯合化療方案中，紫杉醇與阿霉素、順鉑、卡鉑、依托泊昔、異環磷酞胺等聯合治療乳腺癌，無論初治與復治，均可取得較好療效紫杉醇聯合表阿霉素和諾維本聯合表阿霉素對晚期乳腺癌有較好療效和耐受性。但紫杉醇聯合表阿霉素復治患者療效更好，可作為復治晚期乳腺癌患者首選方案。紫杉醇聯合順鉑治療蔥環類耐藥性晚期轉移性乳腺癌，總有效率56.2%。主要毒性為骨髓抑制、胃腸道反應和關節肌肉痛，骨髓抑制以白細胞減少為主。

3.紫杉醇治療卵巢癌及耐藥性婦科腫瘤

    紫杉醇對治療耐藥卵巢癌和輸卵管癌療效顯著，抗癌活性高，是治療耐藥性卵巢癌的良好藥物。對子宮內膜癌和絨毛膜癌也有一定療效，與鉑類似無交叉耐藥性，與鉑類藥物聯合是目前克服耐藥的最佳方案之一，被推薦為卵巢癌的術后化療一線藥物，或以順鉑為主聯合化療達到臨床完全緩解后，再以紫杉醇鞏固治療。使用安全，毒副反應不重，患者能耐受，主要有的細胞總數和中性粒細胞下降、面部潮紅、皮疹、脫發、胃腸反應、神經性毒性及心肝腎毒性均不嚴重。

4.紫杉醇治療非小細胞肺癌

    非小細胞肺癌起病隱匿，大部份患者就醫時已喪失手術機會，化療成為主要治療手段。非小細胞肺癌是一種對化療相對不敏感的腫瘤，聯合化療方案繁多，主要以烷化劑、阿霉素、

順鉑為主。許多國家以紫杉醇加順鉑方案作為非小細胞肺癌的一線治療方案。國內對晚期非小細胞肺癌的治療進展較快，也對多種含紫杉醇的治療方案進行了探討。紫杉醇聯合順鉑或卡鉑是一個治療非小細胞肺癌的有效方案，療效較好，患者耐受良好，值得在臨床推廣;因其價格昂貴，國人的經濟狀況很難承受，限制了其使用范圍，但在諾維本及異環磷酸胺等藥耐藥的非小細胞肺癌中，紫杉醇是最好的選擇。

5.紫杉醇治療食管癌和鼻咽癌

中晚期食管癌化療與放療結合的方法己取得了令人滿意的結果。聯合化療以DDP/5-FU聯合最為常用;對鼻咽癌遠處轉移多以順鉑為主的聯合化療，緩解率約30%-60%。對于不能耐受鉑類化療和對其不敏感及耐藥的患者，有必要探索新的治療方案。

6

四、結束語

紅豆杉為國家一級保護植物，野生的紅豆杉是不允許砍伐的，因此必須大力加強紅豆杉的人工栽培，才能緩解藥源的緊張形勢。與此同時，相關部門也應該加大對紅豆杉資源的保護力度。再者，對紫杉醇的基礎研究還有待加強，如細胞培養，人工合成等，隨著科學的發展及各學科的交叉配合，相信對紫杉醇的研究會越來越深入，治療方案會不斷得到優化，眾多患者將擺脫癌癥之痛苦。

參考文獻

[1]邱德有等.木本藥用植物紅豆杉研究的新進展[J].林業科學研究，2009, 22 (3):440一445.

[2]徐彩霞，梁敬飪.美麗紅豆杉的化學研究進展.海峽藥學[J]: 2003, 15 (2):3

[3]王衛斌等.紅豆杉的藥用價值與紫杉醇藥源的開發利用[J].中國林業產業，2006, 10:42一45.

[4]吉前華.紅豆杉的研究與開發.熱帶農業科技[J], 2004, 27(2):30

[5]胡道偉，梅運軍，魯明波，劉凌，紅豆杉物種資源的開發利用，海峽藥學，2001(04),57-59

[6]蔣明廉紫杉醇藥源保護及開發技術的研究概況[J].廣西中醫學院學報，2008, 11 (2):76一79.

[7]云南省科學技術廳編.云南藥用植物栽培技術叢書[G].云南紅豆杉，2006, 12.

[8]劉全等.紅豆衫中紫杉醇最新研究進展[J]現代中醫藥，2008, 28(1):66一67.

[9]梁敬枉，陳雪英.人工栽培的南方紅豆衫的化學成分[J].中國天然藥物，2006,4(1):52.

[10]劉穎等.紅豆杉及其紫杉醇研究開發進展[J].中醫藥信息，2005, 22(4):34一35.

[11]倪秉潔.紫杉醉聯合順鉑治療48例蔥環類耐藥性晚期乳腺癌[J].中國腫瘤臨床，2005,32(11);648.

[12]錢芳，紅豆杉中紫杉醇抗癌機理及獲得研究，菏澤師范�？茖W校學報，2004(02), 47-51

[13]王寧，云南紅豆杉不同部位中紫杉醇及其相關化合物的含量，中草藥，1997(03), 189