淫羊藿苷抗腫瘤作用的研究進(jìn)展

     淫羊藿苷抗腫瘤作用的研究進(jìn)展     

導(dǎo)引……………………………………….2-3

 1 淫羊藿-ICA 對呼吸系統(tǒng)腫瘤作用………………………………………………………………………………………...3-4 

2淫羊藿- ICA 對消化系統(tǒng)腫瘤作用…………………………………………………………………………………………4-5

 3淫羊藿-ICA 對血液系統(tǒng)腫瘤作用…………………………………………………………………………………………..5-7

4淫羊藿-ICA 對其他腫瘤作用………………………………………………………………………………………..7

4.1淫羊藿- ICA 對乳腺癌作用………………………………………………………………………………………..7

4.2淫羊藿-ICA 對前列腺癌作用…………………………………………7-8

 4.3 ICA 對黑素瘤 Cloudman S91 作用………………………………………..8

結(jié)語…………………………………………9

引言………………………………….

淫羊藿來源于小檗科（Berberidaceae）淫羊藿屬（Epimdium） 植物，其主要活性成分為黃酮和多糖，黃酮類有效成分主要是 淫羊藿苷（icariin, ICA）。現(xiàn)代藥理研究表明，淫羊藿黃酮類成 分具有抗腫瘤作用，先就其主要成分 ICA 抗腫瘤功效的研究做 一綜述

 

 1 ICA 對呼吸系統(tǒng)腫瘤作用。毛海婷等[1-3]研究表明，ICA 對 PG（高轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞）細(xì) 胞的增殖有明顯抑制作用，該作用可能與 cAMP/cGMP 比值升 高有關(guān)；發(fā)現(xiàn) ICA 可降低 PG 細(xì)胞表面黏附分子 CD44V6、層 黏連蛋白受體（LN-R）及胞漿內(nèi)角蛋白 18（CK18）的表達(dá)， 從而降低 PG 細(xì)胞對胞外基質(zhì)的黏附性、侵襲及運動能力，同時 ICA 可以下調(diào)侵襲誘導(dǎo)基因 c-myc、Tiam-1 的 mRNA 表達(dá)，上 調(diào)轉(zhuǎn)移抑制基因 nm23-H1 的 mRNA 表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞發(fā) 生轉(zhuǎn)移；采用流式細(xì)胞術(shù)和熒光探針標(biāo)記技術(shù)，發(fā)現(xiàn) ICA 可以 提高 PG 細(xì)胞膜流動性，從而增強(qiáng)膜表面抗原 MHC-Ⅰ （HLA-ABC 抗原）的表達(dá)，增強(qiáng) PG 細(xì)胞免疫原性，腫瘤 細(xì)胞進(jìn)而易逃離機(jī)體的免疫監(jiān)視，最終導(dǎo)致腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。 李曉燕等[4]研究證明，ICA 可抑制 PG 細(xì)胞中 TGFβ2 的 mRNA 和蛋白表達(dá)，能夠逆轉(zhuǎn)受 TGFβ2 抑制的 LAK 和 CD3AK 細(xì)胞的 殺傷活性，并能部分恢復(fù)受 TGFβ2抑制的 LAK 細(xì)胞表面 IL-2Rα 表達(dá)、CD3AK 細(xì)胞內(nèi)穿孔素 mRNA 的表達(dá)、CD3AK 細(xì)胞的增 殖活性。

2 ICA 對消化系統(tǒng)腫瘤作用ICA 作用于 HL-60 細(xì)胞和原代 APL 細(xì)胞 72 h 后，G0/G1 期 明顯增加，S 期細(xì)胞減少，從而誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，進(jìn)而 抑制 HL-60 細(xì)胞及原代 APL 細(xì)胞的增殖[8]。李貴新等[9]采用透 射電鏡、流式細(xì)胞術(shù)、DNA ladder 等檢測方法，發(fā)現(xiàn) ICA誘 導(dǎo) HL-60 細(xì)胞凋亡，呈現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)學(xué)和生化特征，具有 時間。葛林阜等[10]研究證實，ICA 可明顯誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞和全反式維甲酸（ATRA）耐藥 HL-60 細(xì)胞凋亡，其 凋亡誘導(dǎo)作用機(jī)制與下調(diào) bcl-2 和 c-myc 基因 mRNA 和蛋 白表達(dá)有關(guān)。硝基四氮唑藍(lán)（NBT）還原實驗表明[8]，ICA 可顯 著誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞和原代 APL 細(xì)胞分化；ICA 作用于 HL-60 細(xì)胞、ATRA 耐藥細(xì)胞 HL-60 細(xì)胞 48 h 或 96 h 后，兩組細(xì)胞表 面分化抗原 CD11b、CD15、HLA-DR 陽性表達(dá)增強(qiáng)[10]；上述結(jié) 果表示，ICA 可誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化，其機(jī)制與 ICA 升高 HL-60 細(xì)胞內(nèi) cAMP/cGMP 比值，增加環(huán)磷酸腺苷相對含量有 關(guān)。c-myc 基因在端粒酶活性調(diào)節(jié)中起重要作用，ICA 可下調(diào) c-myc 基因 mRNA 和蛋白表達(dá)，HL-60 細(xì)胞端粒酶活性的抑制 也可能與 c-myc 基因有關(guān)[11]。郭鐵軍等[12]實驗研究表明， p42MAPK 和 STAT3 與 ICA 誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化有關(guān)，而 p42MAPK 和 STAT3 則與 ICA 誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化無關(guān)。謝超 等[13]研究了曲古霉素 A 和 ICA 誘導(dǎo)急性非淋巴細(xì)胞白血病 HL-60 細(xì)胞株分化過程中 nm23 基因的表達(dá)變化，結(jié)果表明， HL-60 細(xì)胞分化過程中 c-myc 基因的表達(dá)下調(diào)，G-CSF 基因表 達(dá)上調(diào)與下調(diào) nm23 基因的表達(dá)有關(guān)。狄凱軍等[14]報道，經(jīng) Giemsa 染色、Hoechst 33342/PI 熒光雙染色及電鏡觀察， ICA 對 K562 細(xì)胞具有增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)作用。

3 ICA 對血液系統(tǒng)腫瘤作用ICA 作用于 HL-60 細(xì)胞和原代 APL 細(xì)胞 72 h 后，G0/G1 期 明顯增加，S 期細(xì)胞明顯減少，從而誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，進(jìn)而 抑制 HL-60 細(xì)胞及原代 APL 細(xì)胞的增殖[8]。李貴新等[9]采用透 射電鏡、流式細(xì)胞術(shù)、DNA ladder 等檢測方法，發(fā)現(xiàn) ICA 可誘 導(dǎo) HL-60 細(xì)胞凋亡，呈現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)學(xué)和生化特征，具有 時間和劑量依賴性。葛林阜等[10]研究證實，ICA 可明顯誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞和全反式維甲酸（ATRA）耐藥 HL-60 細(xì)胞凋亡，其 凋亡誘導(dǎo)作用機(jī)制可能與下調(diào) bcl-2 和 c-myc 基因 mRNA 和蛋 白表達(dá)有關(guān)。硝基四氮唑藍(lán)（NBT）還原實驗表明[8]，ICA 可顯 著誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞和原代 APL 細(xì)胞分化；ICA 作用于 HL-60 細(xì)胞、ATRA 耐藥細(xì)胞 HL-60 細(xì)胞 48 h 或 96 h 后，兩組細(xì)胞表 面分化抗原 CD11b、CD15、HLA-DR 陽性表達(dá)增強(qiáng)[10]；上述結(jié) 果顯示，ICA 可誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化，其機(jī)制可能與 ICA 升高 HL-60 細(xì)胞內(nèi) cAMP/cGMP 比值，增加環(huán)磷酸腺苷相對含量有 關(guān)。c-myc 基因在端粒酶活性調(diào)節(jié)中起重要作用，ICA 可下調(diào) c-myc 基因 mRNA 和蛋白表達(dá)，HL-60 細(xì)胞端粒酶活性的抑制 也可能與 c-myc 基因有關(guān)[11]。郭鐵軍等[12]實驗研究表明， p42MAPK 和 STAT3 與 ICA 誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化有關(guān)，而 p42MAPK 和 STAT3 則與 ICA 誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化無關(guān)。謝超 等[13]研究了曲古霉素 A 和 ICA 誘導(dǎo)急性非淋巴細(xì)胞白血病 HL-60 細(xì)胞株分化過程中 nm23 基因的表達(dá)變化，結(jié)果表明， HL-60 細(xì)胞分化過程中 c-myc 基因的表達(dá)下調(diào)，G-CSF 基因表 達(dá)上調(diào)與下調(diào) nm23 基因的表達(dá)有關(guān)。狄凱軍等[14]報道，經(jīng) Giemsa 染色、Hoechst 33342/PI 熒光雙染色及電鏡觀察， ICA 對 K562 細(xì)胞具有增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)作用。

4 ICA 對其他腫瘤作用整體藥理研究結(jié)果顯示，淫羊藿或淫羊藿提取物具有 雌激素活性[15-16]。流行病學(xué)研究和體內(nèi)外實驗研究表明，植物 雌激素具有抗乳腺癌作用[17]。ICA 有與雌二醇相似的結(jié)構(gòu)， 表現(xiàn)出對乳腺癌細(xì)胞有增殖抑制作用。葉海涌[18]發(fā)現(xiàn)，ICA 濃度為 10-5mol/L 時可顯著抑制 T47D 細(xì)胞增殖，其作用機(jī)制尚 未見報道。

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 4.2 ICA 對前列腺癌作用流行病學(xué)和體內(nèi)外實驗研究表明，植物雌激素具有抗前列 腺癌作用[19]。ICA 及其衍生物 ICT 具有與雌二醇相似的結(jié)構(gòu)， 也表現(xiàn)出對前列腺癌細(xì)胞具有增殖抑制作用。HUANG 等[20]考 察了 ICA、ICT 對前列腺癌 PC-3 細(xì)胞的作用，ICA 對 PC-3 細(xì) 胞的抑制作用較 ICT 弱

。4.3 ICA 對黑素瘤 Cloudman S91 作用ICA 可抑制黑素瘤 Cloudman S91 的合成，對酪氨酸激酶活 性具有明顯的抑制作用，同時能促進(jìn)黑素瘤 Cloudman S91 細(xì)胞 的增殖[21]。ICA 也可抑制原代培養(yǎng)正常黑素細(xì)胞的黑素合成及 酪氨酸激酶活性，也能促進(jìn)原代培養(yǎng)正常黑素細(xì)胞的增殖；ICA 對原代培養(yǎng)正常黑素細(xì)胞酪氨酸酶（TYR）和酪氨酸激酶相關(guān) 蛋白-2（TRP-2）的表達(dá)沒有顯著影響，但可顯著誘導(dǎo)酪氨酸激 酶相關(guān)蛋白-1（TRP-1）的表達(dá)。因此，ICA 可能是通過抑制酪 氨酸激酶的活性發(fā)揮對黑素合成的抑制作用，對于促進(jìn) TRP-1 表達(dá)的機(jī)制尚未清楚[22]。

5 結(jié)語 黃酮類有效成分主要是 ICA，是一類很有應(yīng)用前景的中藥 單體，對多種腫瘤的增殖具有抑制作用，其作用機(jī)制包括誘導(dǎo) 細(xì)胞分化、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移等，但還有部分抗腫 瘤的作用機(jī)制尚未明確，比如抗血管生成作用等，還需要我們 深入其機(jī)制研究，從而為臨床抗腫瘤治療提供新的實驗依據(jù)。

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