口服降糖藥的研究進展(二)

3雙胍類降糖藥

3.1作用機制及藥理作用 

雙胍類降糖藥是一類歷史悠久的口服降糖藥，主要有二甲雙胍和苯乙雙胍。二甲雙胍作為抗糖尿病藥物，臨床應用50年。主要是胰外作用，它不刺激胰島β細胞分泌胰島素，主要是增加基礎狀態下葡萄糖無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織葡萄糖氧化和代謝，抑制餐后小腸對糖的吸收，抑制肝葡萄糖的氧化、代謝和輸出。因此它對正常人無降血糖作用，而對血糖升高的糖尿病患者有降血糖作用。有研究表明，口服二甲雙胍可以降低循環中的游離脂肪酸的水平［6］,通過調節糖脂代謝改善胰島素敏感性。

3.2研究進展  

二甲雙胍半衰期短，一般不會引起低血糖，對正常人無降血糖作用，這是不同于磺脲類藥物的一大優點，是目前治療2型糖尿病的首選藥物，特別對肥胖超體重并伴有高胰島素血癥的患者療效更好。因其有明顯減輕患者的體質量、降低血脂的作用,對糖尿病并發高血脂、高血壓患者尤為適合。此外，無論身體重指數如何，二甲雙胍具有多重代謝益處，故推薦作為糖尿病的始用藥，可單獨或組合使用。

代表藥物：二甲雙胍片首選用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。（2）本品與胰島素合用，可減少胰島素用量，防止低血糖發生。（3）可與磺酰脲類降血糖藥合用，具協同作用。

3.3不良反應  

主要是消化道反應、肝腎功能受損以及乳酸中毒。20%～30%的患者應用二甲雙胍能引起腹部不適及腹瀉、口腔金屬味、食欲不振、惡心嘔吐。改為餐時服用或從小劑量開始應用，能減輕這一不良反應。

4 葡萄糖苷酶抑制劑

4.1 機制及藥理作用  

該類藥于20世紀80年代初用于臨床，90年代開始在我國使用，臨床應用的主要有阿卡波糖（拜糖蘋）、米格列醇和伏格列波糖（倍欣）。主要應用在降低餐后血糖。此類藥的作用機制主要是通過可逆性競爭抑制小腸絨毛中的葡萄糖苷酶活性，延緩葡萄糖的分解和消化，延遲并減少在小腸上段內葡萄糖的吸收，達到降血糖的目的。臨床上對磺脲類藥物治療效果欠佳的難治性2型糖尿病患者，是較為理想的口服降糖藥。

代表藥物：阿卡波糖（拜糖蘋）1.本品具有抗高血糖的作用，但它本身不會引起低血糖。如果本品與磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素一起使用時，血糖會下降至低血糖水平，故合用時需減少磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素的劑量。在個別病例有低血糖昏迷發生。2.個別情況下，阿卡波糖可影響地高辛的生物利用度，因此需調整地高辛的劑量。3.服用本藥期間，應避免同時服用考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑，以免影響本品的療效。未發現與二甲基硅油有相互作用。

4.2 不良反應 

阿卡波糖最常見的不良反應是胃腸道反應，主要有腹脹、腸鳴音亢進、排氣增加，少數患者有腹瀉，單用不易引起低血糖，但與其他降糖藥物合用時，可能出現低血糖。

5 胰島素增敏藥

5.1 機制及藥理作用  

此類藥物降低胰島素抵抗，而不是刺激胰島素分泌，它通過增強肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，抑制肝臟的糖異生作用，最終降低胰島素抵抗。噻唑烷二酮類衍生物是近年發現的具有直接增加胰島素敏感性的藥物，成為胰島素增敏藥。目前在臨床上使用的有羅格列酮（文迪亞）和吡格列酮（艾汀），由于這兩種藥物對2型糖尿病患者的胰島素抵抗改善明顯。其作用機制是通過選擇性結合并激活過氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPARγ）。羅格列酮通過減少細胞死亡來阻止胰島β細胞的衰退，并可增加胰腺胰島的面積、密度和胰島中胰島素含量。PPARγ主要在脂肪組織中表達，通過增加脂肪組織對游離脂肪酸的攝入和儲存，使肌肉、肝臟和胰島β細胞免受高濃度游離脂肪酸的影響，游離脂肪酸水平升高對胰腺有毒性作用，因此降低游離脂肪酸水平對β細胞功能有保護作用。增加胰島素敏感性，同時抑制甘油三酯吸收，降低血漿脂肪、腫瘤壞死因子、細胞黏附分子水平，有助于防治糖尿病血管病并發癥［7��8］。

5.2 研究進展  

主要用于以胰島素抵抗為主的2型糖尿病患者，對肥胖者效果更佳。單獨應用或與其他口服降糖藥合用均可改善糖代謝，治療后空腹血糖、餐后血糖、糖化血蛋白和空腹胰島素水平均有一定程度的下降。

代表藥物：吡格列酮（艾汀）對于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。2型糖尿病的控制還應包括營養咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。

5.3 不良反應  

該藥物有良好的安全性和耐受性，低血糖發生率低。該藥盡管無嚴重肝損害作用（羅格列酮尤為安全），肝功能不全的患者仍應慎用，此外還有頭痛、水腫、乏力等不良反應，可能與噻唑烷二酮類藥物具有輕度的血管擴張作用和體內潴留有關［8］。　以上5類口服降糖藥聯用以雙胍類+磺脲類、雙胍類+α葡萄糖苷酶抑制劑、磺脲類+α葡萄糖苷酶抑制劑為主，大多數聯用利用兩類藥物的協同作用，以降低血糖，減少血糖波動，保證用藥安全有效。雙胍類+α葡萄糖苷酶抑制劑聯合應用，因兩類藥物都有胃腸道反應，使用時應注意。臨床上治療2型糖尿病要結合患者自然病程，綜合考慮其用藥的安全性、有效性、經濟性和依從性，達到糖尿病的個體化治療。

6結論展望

  如上所述，降糖藥種類繁多，作用機理及作用各不相同，在選擇用藥時首先要了解各類藥物特點，在此基礎上，結合每位患者的具體情況綜合考慮，才能收到較好的療效。長期臨床試驗證明，糖尿病患者只要堅持規范的治療，進行合理運動、控制飲食及合理用藥，將會良好的控制血糖、血壓、血脂等各項指標，可以阻止或延緩并發癥的發生與發展，提高患者的生活質量，使他們與正常人一樣享受健康的生活。

參考文獻

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