黃芪的抗腫瘤研究進展(二)

大量的實驗研究表明黃芪具有一定的抗癌作用和顯著的抗癌輔助治療作用。Auyeung等的研究表明黃芪皂苷能夠通過調控ERK相關的NF-κB信號通路來促進肝癌HepG2細胞的凋亡。從中醫學上來看，細胞凋亡是一種變化的細胞死亡，尤其是在對腫瘤的研究中起著極其重大的作用，而腫瘤細胞的凋亡是相應腫瘤疾病的治療的基礎。

黃芪能夠阻滯腫瘤細胞增殖周期，誘導其凋亡。馮濤等研究發現黃芪多糖能使S期肝癌HepG2細胞數目減少，促進細胞分化為G0-G和G2-M期，阻滯腫瘤細胞增殖周期，誘使其凋亡。Auyeung等的研究表明黃芪皂苷能夠通過調控EＲK相關的NF-κB信號通路來促進肝癌HepG2細胞的凋亡。

在線粒體途徑中，Bcl-2家族蛋白通過改變線粒體膜的通透性而調節細胞色素C放，從而調控細胞凋亡過程。Bax與Bcl-2同屬于Bcl-2超家族成員，是細胞凋亡途徑中一組重要的調節基因，在正常機體中兩者處于平衡狀態，如果凋亡抑制蛋白Bcl-2表達的減少以及凋亡促進蛋白Bax表達增加均會導致腫瘤細胞凋亡。

（四）黃芪抵制腫瘤細胞轉移

基質金屬蛋白酶(MMPs)幾乎能降解所有細胞外基質(ECM)成分，是與腫瘤侵襲、轉移關系最密切的酶。抑制MMPs活性能抑制腫瘤細胞的侵襲轉移。Tin等發現黃芪皂苷能夠在S期和G2/M期抑制腫瘤細胞的增殖，并能夠抑制p21的表達和周期蛋白依賴性激酶的活性，因此得出結論黃芪皂苷在癌癥治療上可作為一種有效的化療藥物，同時可作為輔助藥物運用于傳統化療過程中，和其他化療藥物聯合治療。有學者在研究APS對人胃癌細胞SGC-7901移植瘤的抑制作用時發現，從病理學結果來看，給予APS的胃癌細胞瘤結體積明顯縮小，而且出現了細胞的大而積死亡的現象。尹剛等用黃芪配伍莪術治療人卵巢癌HO-8910時檢測了瘤組織中MMP-2表達情況，結果發現其表達水平顯著下降。

三、黃芪抗腫瘤臨床應用進展

目前認為黃芪注射液抗腫瘤作用并非藥物直接殺滅癌細胞，而主要是通過對機體的免疫調節等來實現的。臨床報道以Budr-Giemsa技術檢測研究了接受黃芪注射液治療的33例病人的外周血淋巴細胞姐妹染色單體互換(SCE)頻率，結果表明,治療后比治療前病人的SCE率有顯著的增加(P<0.01)。黃芪注射液抗化療白細胞減少68例臨床觀察，治療組總有效率94.1%,對照組總有效率4.07%,說明黃芪注射液可明顯增加白細胞總數，保護骨髓造血功能，減輕其損害程度，明顯對抗化療所致的白細胞損害。黃芪注射液配合化療與單純化療感染發生率分別為18.8%和41.2%,疲勞感發生率分別為59.4%和94.1%,骨髓抑制發生率分別為81.3%和100%，惡心、嘔吐發生率分別為68.8%和88.2%，說明黃芪注射液有減輕化療毒副反應，尤其是減輕患者痛苦,使患者精神狀況良好，耐受力強,生活質量較高，繼發感染者亦減少，確有較高臨床實用價值。

（一）治療胃癌的研究進展

包素珍，魏自太等通過70只健康C57BL/6體重18～22g的雌性小鼠，通過脾氣虛模型的建立，給正常組10只和脾氣虛模型組50只小鼠接種腫瘤。取傳代后第13天的C57荷瘤小鼠新鮮無壞死Lewis腫瘤組織，制成腫瘤細胞懸液，并接種于小鼠右腋部皮下，對脾氣虛肺癌黃芪組的小鼠進行中藥加味黃芪建中湯灌胃，每日1次，每次0.4ml。結果表明加味黃芪建中湯對Lewis肺癌小鼠瘤重及肺內轉移的影響巨大，轉移瘤結節數量最少，結節較小，同時，脾氣虛肺癌黃芪組瘤重最小。體現了加味黃芪建中湯一方面能夠培補正氣，改善“脾氣虛”的證候，另一方面，其有效成分具有廣泛的抗癌作用，多靶點，多方面發揮抑制腫瘤的作用。

（二）治療肺癌的研究進展

有學者在研究清燥救肺湯加黃芪對局部中晚期胸部腫瘤放射治療的肺保護作用及對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內皮素(ET)表達水平的影響時發現清燥救肺湯加黃芪能抑制放射治療后血漿TNF-α、ET的過度表達，降低放射治療后彌散功能的惡化，可以用于放射性肺損傷的治療和預防。相關學者在研究黃芪注射液對人肺腫瘤細胞株SPC-A1細胞增殖活力和細胞凋亡影響時發現高濃度的黃芪注射液對SPC-A1的增殖有促進作用，對其凋亡無顯著性影響。

（三）治療卵巢癌的研究進展

學者胡向丹等選取建立成功的卵巢癌細胞休眠裸鼠模型30只，并隨機分成對照組、黃芪多糖組、順鉑組等3組，連續給藥14天；利用活體成像系統分別在給藥前1天、給藥后第7天、第14天監測各組裸鼠卵巢癌細胞休眠情況，結果顯示黃芪多糖組和順鉑組在給藥第7天、第14天時，裸鼠腫瘤休眠細胞光子量明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。表明黃芪多糖具有較好的維持裸鼠卵巢癌細胞休眠的作用，活體成像技術可動態地觀察腫瘤細胞休眠的情況，為黃芪多糖應用于臨床提供理論依據。

四、結論與展望

黃芪在中藥中被譽為“補氣圣藥”，在方劑配伍和保健用品中得到廣泛應用，其廣泛的藥用價值也得到了國內外學者的關注。隨著免疫療法越來越受到重視，中藥的抗腫瘤活性也日漸得到國際公認，成為抗腫瘤藥物的研究熱點。在眾多抗腫瘤中藥中，黃芪研究甚多。僅黃芪多糖（APS）是一種天然的有效成分，便具有免疫調節、抗腫瘤、抗病毒、抑菌、抗氧化等作用，現已廣泛應用于白血病、實體瘤、心血管疾病等治療中。大量研究已經證實APS在體外能顯著抑制肝癌、胃癌、胰腺癌、白血病等腫瘤細胞生長，具有顯著的抗腫瘤作用，還在抵制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，抵制腫瘤細胞轉移等多方面有著巨大的研究價值，此外，黃昏還在臨床中針對多種疾病亦有著較好的治療效果。目前為止，雖然已發現的我國黃芪的種類繁多，但能夠用于藥用研究的黃芪屬植物并不可觀，此外，從黃芪內含的免疫活性來看，還有著許多待解決的問題，是以仍有必要在黃芪中藥的抗腫瘤研究中創新與突破，以取得更大的進展。

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