合成氟哌酸的關(guān)鍵中間體的分析

制藥工程論文編號(hào):ZY102    論文字?jǐn)?shù):10036,頁(yè)數(shù):25

目  錄
中文摘要  ………………………………………………………………………………Ⅰ
英文摘要  ………………………………………………………………………………Ⅱ
目錄 …………………………………………………………………………………… Ⅲ
1. 緒論 …………………………………………………………………………………1
 1.1引言……………………………………………………………………………1
 1.2文獻(xiàn)綜述  ……………………………………………………………………1
 1.2.1理化性質(zhì) ………………………………………………………………1
 1.2.2合成路線 ………………………………………………………………1
 1.2.3合成氟哌酸的關(guān)鍵中間體及其分析 …………………………………3
2. 實(shí)驗(yàn)部分 ……………………………………………………………………………6
 2.1 儀器和試劑  …………………………………………………………………6
 2.2 試樣  …………………………………………………………………………6
 2.3色譜分析條件初定……………………………………………………………6
 2.4 實(shí)驗(yàn)試劑配制  ………………………………………………………………7
 2.4.1 緩沖溶液配制………………………………………………………… 7
 2.4.2 樣品溶液配制………………………………………………………… 7
 2.5 實(shí)驗(yàn)步驟 …………………………………………………………………… 7
 2.5.1 液相色譜操作 …………………………………………………………7
 2.5.2 流動(dòng)相的選擇 …………………………………………………………8
3. 結(jié)果與討論 …………………………………………………………………………9
 3.1 7-氯-6-氟-1，4-二氫-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯（環(huán)合物） ………………9
 3.1.1 流動(dòng)相的選擇…………………………………………………………10
 3.1.2 討論確定色譜分離條件………………………………………………11
 3.2 1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氫-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯（乙基物） ……11
 3.2.1 流動(dòng)相的選擇…………………………………………………………11
 3.2.2 討論確定色譜分離條件………………………………………………13
 3.3 硼鰲合物 ……………………………………………………………………14
 3.3.1 流動(dòng)相的選擇…………………………………………………………14
 3.3.2 討論確定色譜分離條件………………………………………………16
4. 總結(jié)與展望 ……………………………………………………………………… 18
致謝 ……………………………………………………………………………………20
參考文獻(xiàn) ………………………………………………………………………………21

摘 要：氟哌酸是一種具有廣譜抗菌活性的藥物，它的合成路線有很多種，而以形成硼鰲合物的方法倍受關(guān)注。本文主要對(duì)合成氟哌酸的關(guān)鍵中間體 7-氯-6-氟-1，4-二氫-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯（環(huán)合物）、1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氫-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯（乙基物）和硼鰲合物進(jìn)行分析。從它們的理化性質(zhì)入手，分析確定它們的分析方法和分析條件，確定采用高效液相色譜法對(duì)各關(guān)鍵中間體進(jìn)行分析，最終建立它們的分析條件。
 結(jié)果表明，在常溫下，以十八烷基-硅膠柱進(jìn)行分離，流速設(shè)定為1.0ml/min，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm的條件下，環(huán)合物選用甲醇和0.02mol/L的檸檬酸緩沖液以80：20的比例作為流動(dòng)相得到了很好的分離，分離度為1.556；乙基物選用乙腈和0.005mol/L的磷酸二氫鉀緩沖液以55：45的比例得到了很好的分析，分離度為1.523；而硼鰲合物選用乙腈和0.005mol/L的磷酸二氫鉀緩沖液以60：40的比例得到了很好的分離，分離度為1.612。

關(guān)鍵詞：氟哌酸；硼鰲合物；高效液相色譜法

Abstracts: Norfloxacin is a broad-spectrum antibiotic, and there are a good deal of methods for synthesizing it. However, forming boride is the most important method. And this paper       mainly analyses 4-dihydro-4-oxo-3-quino-carboxylic ethylic ester; 1-ethyl-7-chlo-6-fluoro- 1,4-dihydro-4-oxo-3-quino- carboxylic ethylic ester and boride which are the crucial intermediates for synthesizing Norfloxacin . Firstly to learn their physical-chemic characters, then to insure their analytical methods with  High Performance Liquid Chromatography and to select analytical conditions . 
 As a result, at normal atmospheric temperature on an ODS (150*6.0mm) column, at a flow-rate of 1ml/min, and monitored by ultraviolet detection, detected at 254nm, using methanol and 0.02mol/L lemon acid with the proportion of 80 and 20 as mobile phase, the 4-dihydro-4-oxo-3-quino-carboxylic ethylic ester can be separated with the resolution of 1.556; using acetonitrile and 0.005mol/L potassium dihydrogen phosphate with the proportion of 55 and 45 as mobile phase , the 1-ethyl-7-chlo-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quino- carboxylic ethylic ester can be separated with the resolution of 1.523;  and using acetonitrile and 0.005mol/L potassium dihydrogen phosphate with the proportion of 60 and 40 as mobile phase, the boride can be separated with the resolution of 1.612.
 
Key words: Norfloxacin; Boride; High Performance Liquid Chromatography