近年來液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)(LCMS)在中藥研究中的應(yīng)用

摘要

中藥作為中華民族的瑰寶，是我國勞動人民幾千年來與疾病做作斗爭過程中積攢下來的寶貴財富。為了讓中藥更好地傳承下去，更好地發(fā)展，更好地保障中國人民乃至世界人民的健康，需要用現(xiàn)代化的技術(shù)研究中藥，讓中藥研究與時俱進(jìn)。液質(zhì)聯(lián)用 (LC-MS)技術(shù)這種現(xiàn)代化的技術(shù)近年來高速發(fā)展為中藥研究提供了有力的工具。液質(zhì)聯(lián)用 (LC-MS)技術(shù)選擇性強(qiáng)、靈敏度高、分離能力好，不僅能對化合物準(zhǔn)確定量，還能提供化合物大量的結(jié)構(gòu)信息，具有分析范圍廣，分離能力強(qiáng)，定性分析結(jié)果可靠，自動化程度高等優(yōu)點(diǎn)。因而成為現(xiàn)代中藥研究的有力工具。

關(guān)鍵詞：中藥；液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)；中藥研究；定量分析；定性分析

中藥作為中華民族的瑰寶，是我國勞動人民幾千年來與疾病做作斗爭過程中積攢下來的寶貴財富。隨著國際交流的發(fā)展，中醫(yī)藥的價值也越來越受到世界的矚目。但中藥藥物成分復(fù)雜多樣，尤其是發(fā)揮中藥療效的有效成分多數(shù)尚未明確 ，直接影響了其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、藥物代謝等的研究。這也嚴(yán)重制約了中藥走向世界。怎樣分離分析中藥藥物成分成為中藥研究的關(guān)鍵。而液質(zhì)聯(lián)用 (LC-MS)技術(shù)這種分離分析技術(shù)近年來的發(fā)展為中藥研究提供了有力的工具。液質(zhì)聯(lián)用 (LC-MS)技術(shù)選擇性強(qiáng)、靈敏度高、分離能力好，不僅能對化合物準(zhǔn)確定量，還能提供化合物大量的結(jié)構(gòu)信息，具有分析范圍廣，分離能力強(qiáng)，定性分析結(jié)果可靠，自動化程度高等優(yōu)點(diǎn)。因而成為現(xiàn)代中藥研究的有力工具。

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥研究中主要應(yīng)用于中藥成分分析、中藥指紋圖譜、中藥藥代動力學(xué)及中成藥、保健品等中非法添加成分的檢測鑒定等方面。

在中藥成分分析研究中。石蕊[1]以HPLC-MS技術(shù)為研究對象，通過總結(jié)質(zhì)譜裂解規(guī)律，建立了HPLC-EPI液質(zhì)聯(lián)用掃描方式探討了中藥中同分異構(gòu)體鑒定的方法學(xué)。根據(jù)母離子掃描中同時出現(xiàn)的 (M+H] 和[M+NH ] 峰離子信息判斷分子量，根據(jù)3種模式產(chǎn)生的碎片離子信息及主要裂解途徑上碎片離子的相對豐度比規(guī)律鑒定和識別了北沙參、白芷、前胡、獨(dú)活和補(bǔ)骨脂中呋哺香豆素類同分異構(gòu)體。李祥等[2]采用高效液相色譜一飛行時問質(zhì)譜 (HPLC -TOS／M S ) 聯(lián)用技術(shù) ，結(jié)合數(shù)據(jù)庫 配和碎片離子分析，鑒別和分離出了三妙丸中的23個成分，主要來源 于黃柏和生物堿類。并且通過調(diào)整碎片電壓，對在不同碎片電壓下能夠產(chǎn)生不同碎片離子的同分異構(gòu)體進(jìn)行鑒別。

在中藥指紋圖譜研究中。胡一晨等[3] 建立了秦艽花液質(zhì)聯(lián)用指紋圖譜的檢測方法，對11批秦艽花藥材進(jìn)行分析，標(biāo)定了指紋圖譜中的23個共有峰。并用HPLC-0-TOF-MS技術(shù)對7個共有峰進(jìn)行了指認(rèn)。該方法精密度、穩(wěn)定性和重復(fù)性良好，為提高秦艽花的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)。

在中藥藥代動力學(xué)研究中。潘艷娜，賀帥等[4]采用L C -M S／M S方法測定血漿中谷維素主要代謝物阿魏酸(FA)和黃連素(BBR)的濃度來研究谷維素與黃連素及其配伍的藥動學(xué)規(guī)律。研究結(jié)果表示,配伍給藥后的各藥動學(xué)參數(shù)均具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。兩者配伍給藥，F(xiàn)A 分布加快，消除減慢，吸收減慢并顯著增加；B B R 分布減慢，消除加快，同時吸收減慢并增加。Chen Yingrong等[5]采用LC-MS／MS技術(shù)建立了一種可以靈敏特異研究中藥復(fù)方桂枝湯中肉桂酸 、馬尿酸 、芍藥苷和甘草次酸在大鼠體中的藥代動力學(xué)性質(zhì)的方法。研究結(jié)果為桂枝湯在體內(nèi)有效成分的研究提供了有用的信息。朱強(qiáng)等[6]采用 高效液相色譜光電二極管 陣列檢測器 串聯(lián) 質(zhì)譜 技術(shù) (H PLC-PDA -MS／MS) 定性研究 梔子藥材、梔子中間體以及熱毒寧注射液的化學(xué)成分。共檢測到梔子藥材 20 種化學(xué)成分，其中京尼平酸、京尼平龍膽雙糖苷、梔子苷、綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸 、異綠原酸 A 、異綠原酸 B 、異綠原酸 C 以及一未知成分共 10 種化學(xué)成分在熱毒寧注射液生產(chǎn)過程中從梔子藥材經(jīng)梔子中間體轉(zhuǎn)移至熱毒寧注射液中，為熱毒寧注射液生產(chǎn)過程質(zhì)量控制與評價提供依據(jù)。在張瑤瑤等[7]運(yùn)用超高效液相色譜／四級桿飛行 時間質(zhì)譜技術(shù) ，研究口服不同劑量 的冰片對丹參酮 ⅡA大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響。冰片與丹參酮ⅡA 的配伍合用可以明顯提 高丹參酮ⅡA 的吸收，增加丹參酮ⅡA 的口服生物利用度，表明復(fù)方丹參中丹參和冰片配伍的科學(xué)性，顯示二者相須相使 的配伍關(guān)系。

在中成藥、保健品等中非法添加成分的檢測鑒定研究中。申國華等[8] 建立的液質(zhì)聯(lián)用法可定性及定量測定降糖類中成藥中非法添加國內(nèi)未批準(zhǔn)上市的格列波脲。沈國芳等[9] 建立了抗癲癇中成藥中非法添加苯巴比妥和卡馬西平的UPLC -M S／M S 檢測方法。于玥等[10]  采用薄層色譜法(TLC ) 進(jìn)行快速篩查 ，采用高效液相色譜-二極管陣列檢測器法(H PLC - D A D ) 進(jìn)行初篩以及定量測定，采 用 LC -M S／M S 聯(lián)用進(jìn)行驗(yàn)證建立了中成藥及保健食 品中非法添加羅通定 (左旋延胡索乙素) 的篩查方法。帥放文等[11]用保健品樣品經(jīng)甲醇超聲提取得提取液, 用液相色譜-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜進(jìn)行分析, 根據(jù)相對分子量、液相色譜保留時間、色譜峰面積等, 對保健品中非法摻入的硫代伐地那非進(jìn)行定性以及定量分析。

4、參考文獻(xiàn)

 [1]  石蕊．中藥復(fù)雜體系中呋喃香豆素類同分異構(gòu)體的HPLC-MS分 析及半枝蓮中黃酮類成分的藥代動力學(xué)研究[D]．河北；河北醫(yī)科 大學(xué)藥學(xué)院，2013． 

 [2] 李祥、呂磊，等．中藥復(fù)方三妙丸中化學(xué)成分的HPLC—TOF／MS分析[J]l藥物分析雜志，2013，33(5)：788-793．

[3]胡一晨，吉瑯，等．秦艽花液質(zhì)聯(lián)用的指紋圖譜研究[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑雜志，2013，19(2)：67—70． 

[4]潘艷娜，賀帥，等．谷維素與黃連素及其配伍在大鼠中藥動學(xué)的比較分析[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(10)：793—796． 

[5]Chen Yingrong，Gao Chenglu，et a1．Pharmacokinetic study ofmultiple active constituents after oral gavage of Guizhi decoction in rats using a LC—MS／MS method[J]．European journal of drug metabolism and pharmacokinetics，2013，38(4)：283—293．

[6] 朱強(qiáng)，王艷娟 ，王振中，蕭偉，等．HPLC-PDA—MS／MS法研究熱毒寧 

注射液生產(chǎn)過程中梔子化學(xué)成分的變化．沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2013，30：429438． 

[7]張瑤瑤 ，王宇光，梁乾德，等．基于 UPLC-TOF—MS研究冰片對丹參 酮 ⅡA在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響．中國藥理學(xué)通報，2014，30： 862-866．

[8] 申國華，董培智，裴社強(qiáng)，等．HPLC—MS—MS法測定降糖類中成藥中非法添加物格列波脲．中成藥，2014，36：1213—1217． 

[9] 沈國芳，勵炯，裘一婧，等．UPLC—MS／MS法檢測抗癲癇中成藥中非法添加苯巴比妥和卡馬西平．藥物分析雜志，2014，34：146—150．

[10] 于玥，張高飛，鄔曉鷗，等．中成藥及保健食品中非法添加羅通定的檢測方法研究．中成藥，2013，35：1681-1685． 

[11] 帥放文 ，王向峰等．液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測保健品中非法摻入的硫代伐地那非．食 品 安 全 質(zhì) 量 檢 測 學(xué) 報，2015，6：4659-4665．